为了克罗恩病，是时候和你的生物制剂分手了吗?
生物学可能是非常有帮助的，但你开始的第一个可能并不总是那个。以下是如何知道何时该换工作的方法。
杰米·霍兰德当她开始感到头晕的时候，她正在注射一种已经服用了一年多的生物制剂Remicade。她还感到了其他症状，这些症状是她在服用药物时从未经历过的:她的嘴发痒，喉咙发紧，胸部沉重。
她知道出事了。非常错误的。
她按下了输液椅上的紧急按钮，扔了一本杂志(她认为)，提醒输液中心的工作人员。
“他们蜂拥而来，”37岁的霍兰德说，她住在佛罗里达州坦帕市。2005年，她被诊断出患有克罗恩病(她还患有牛皮癣、牛皮癣关节炎和桥本氏甲状腺炎)。我指了指我的喉咙，又指了指我的胸部。我害怕说话，因为我觉得如果我不能发出自己的声音，我会更加恐慌。”
他们停止了生物制剂的注射，在几个小时的时间里给她静脉注射苯海拉明(苯海拉明)，最终她又能吞咽了。她有可能经历了过敏反应，这是一种罕见的药物副作用。可能的原因是什么?
霍兰德已经对这种生物产生了抗体，这是一种大蛋白分子这也是一种抗体，它的目标是导致炎症性肠病(IBD)的蛋白质。出现像霍兰德这样的反应是你的生物功能停止工作的一个可能迹象，但这不是唯一的迹象。(需要注意的一件重要的事情是:仅仅因为她经历了这种反应，并不意味着你也会。生物制剂会发生过敏反应，但并不频繁。)
考虑到生物制剂在控制甚至消除症状方面的成功，你的生物制剂不仅停止工作，还会让你生病，感觉就像一个打击。这就是为什么我们去找专家，梳理研究，了解生物治疗失败的原因、原因和背后的原因，以便你可以准备B计划。
生物制剂失败的频率有多高?
首先，重要的是要掌握正确的语言，胃肠病学家David T. Rubin说。他是美国胃肠病学协会的发言人，也是芝加哥大学医学和生物科学的胃肠病学、肝病学和营养学的主任。
他说，当你在克罗恩病的治疗中，你要么有反应，这意味着你有一些改善，要么进入缓解期，这是你的最终治疗目的地，而不是以成功或失败的角度来看待生物制剂。
“在临床试验和随后的现实世界研究中，大约60%的人会有反应，但35%到40%的人会得到缓解。这一点很重要，因为缓解才是真正的目标，”鲁宾博士解释道。
所有IBD治疗的缓解主要有两种类型:临床缓解(这意味着你不再有症状)和深度缓解(这意味着你的医生通过内窥镜看不到疾病的迹象)。
“在过去的十年里，生物制剂在治疗包括克罗恩病在内的中重度IBD中发挥了重要作用，”医学博士、博士Lina Velikova指出，她在保加利亚索非亚的大学医院(Synevo保加利亚)专攻免疫学和消化病学，同时也是一名医学作家。“许多随机对照试验都支持它们的有效性。”
然而:“生物疗法不是万灵药，”她说。
Glenn H. Englander，医学博士，佛罗里达州西棕榈滩(West Palm Beach)棕榈滩(GastroGroup of the Palm Beach)的胃肠病学家，强调在告诉克罗恩病患者治疗时，60%的有效率，同时记住较低的缓解率。他说，事实是，并不是所有的患者都能从生物制剂中受益。当药物对人不起作用时——而不是相反——人们可以做一些事情来影响这些药物的有效性，比如错过剂量。
并不是说保持注射进度总是最容易的:弗吉尼亚大学(A University of Virginia)研究发现在两年的时间里，对Humira(阿达木单抗)的依从性(意味着患者服用)为57%，对Cimzia (certolizumab pegol)的依从性为50%。这两种生物制剂都是通过注射，通常是自己在家注射。
相比之下，通常在输液诊所通过静脉注射的输注，依从率为83% (Entyvio, vedolizumab)和70% (Remicade，英夫利昔单抗)。(这里没有研究，但在美国市场上也有可用于克罗恩病的生物制剂是Tysabri (natalizumab)和Stelara (ustekinumab)。)
“我们强调遵守的必要性，”英格兰德博士说。“一旦停止，重新启动生物制剂并不总是那么有效。”
据鲁宾医生说，当你患有克罗恩病时，坚持你的生物时间表是三个因素之一，这三个因素可以使你获得并保持深度缓解:
与你的医生讨论该如何给药。
要严格遵守。
定期与医生进行随访，以便他们评估你的反应。
他说:“我们在了解如何实现深度缓解以及如何监测和防止反应丧失方面取得了巨大进展。”
为什么你对你的生物制剂没有反应?
这是最关键的。
也有可能你的生物制剂根本就没有“失败”。如果你有克罗恩病的常见症状，你可能会感染Costridioides固执的这在IBD患者中很常见。
或者你会得肠易激综合症吗(IBS)、小肠细菌过度生长、乳糜泻、疤痕、狭窄或其他与既往手术相关的问题。
这就是为什么你的医生会在更换药物之前测试你的感染和其他疾病相关的问题，胃肠病学家Adam C. Ehrlich医学博士说，他是费城Temple炎症性肠病项目的联合医疗主任。在考虑病人对生物制剂没有反应的原因之前，他先为病人进行实验室工作，这有助于他决定下一步的治疗。
他说，不那么积极的回应主要有两种机制:
基本情况说明:当你开始使用一种生物制剂时，在最初的剂量中它对你不起作用。
二次情况说明:你开始一种生物制剂，它会起作用一段时间——甚至可能是几年——然后就不再起作用了。
治疗的改变通常取决于生物制剂不能使Crohns患者进入缓解期的时间和原因。
关于原发性无反应
以下是Velikova博士对这种无反应机制的解释:
她说:“在最初没有反应的情况下，治疗没有效果，尽管患者血液中的药物水平足够。”“通常情况下，检测不到这种药物的抗体。在这种情况下，患者需要改变他们的药物级别。”
美国食品和药物管理局(FDA)批准了三类生物制剂用于克罗恩病:
抗肿瘤坏死因子(TNF)药物
Integrin-receptor拮抗剂
白细胞介素-12和-23拮抗剂
如果IBD中的炎症反应不是由你的生物靶标蛋白引起的，那么改变药物类别会给你在生物制剂上取得成功的机会。27岁的肖恩·贝西娅(Shawn Bethea)可能就是这种情况，他住在北卡罗来纳州夏洛特市，高中三年级时被诊断出患有克罗恩病。从2013年到2014年，她服用了Humira(一种抗肿瘤坏死因子药物)6个月，从未停止过她的急症、疼痛和失血。
“我感到非常失望，”她说。“我内心深处知道药物没有起作用，但我不愿相信。相反，我试图说服自己，只是需要更多的时间。”
她服用Humira的情况急剧恶化，她不得不停止使用生物制剂并接受j眼袋手术。她不确定自己是否想尝试另一种生物制剂，在过去的五年里，她都没有尝试过，因为手术后，她的情况很好。但是，熟悉的衰弱症状今年又出现了，“病情又开始下降了。”
今年4月，贝西娅开始服用Stelara(一种白细胞介素-12和-23拮抗剂)。她现在感觉好多了，没那么着急，没那么漏水，更有活力了。
关于次级无反应
以下是Velikova医生针对这种无反应的情况可能采取的措施:
如果患者对治疗的反应停止，应监测患者的血液中和抗体。
如果发现了对抗这种药物的抗体，医生就会改变患者的药物级别。
如果没有发现抗体，但血液中的药物水平不足，那么应该通过增加剂量、缩短使用间隔或两者结合来加强治疗。
鲁宾博士补充说，一种常见的继发性无反应类型是机制逃避，这意味着药物的机制失效了。他说:“那么你确实需要不同类型的治疗或手术。”
开发新的抗药物抗体使你当前的生物抑制炎症无效是继发性无反应的另一个原因(罕见但重要)。埃利希博士解释说，这种无反应状态下，你的身体会将这种生物物质视为外来物，就像它会识别病毒或细菌一样，因此会将其击退。“结果是，你的身体很快就会清除药物，所以不管你给你的是什么剂量的药物，在你意识到之前，你的身体已经在清除它。”
但鲁宾博士说，如果这种药物之前已经起作用，你可以尝试同类型的另一种药物。他解释说:“这个机制仍然会起作用。”“病人失去了反应，因为他们变得‘免疫了’。”
起初,荷兰在服用药物15个月后(副作用包括荨麻疹和肩痛)Remicade失败后，她在2014年开始服用Humira(一种抗tnf药物)。但到了2016年，她出现了各种各样的症状，“感觉我又生活在厕所里了，”她说。
当她的抗体水平被检测时，这是她的医生所见过的最高水平。
结果，Holland被停止服用抗肿瘤坏死因子类药物。她接受了斯特拉拉治疗，三年后她还在用，效果很好。
添加一个免疫调制剂埃尔利希博士说，服用抗肿瘤坏死因子药物可以减少产生抗体的机会，但这不是霍兰德的选择。她对药物过敏。
但像Entyvio和Stelara这样的新药物似乎不像旧的抗肿瘤坏死因子类药物那样存在产生抗体的问题，Ehrlich博士说，所以这些类药物的联合治疗可能没有那么有效/需要。
如果你还没有对你的生物抗体产生抗体，而当你的身体系统中没有足够的药物进行测试(称为化验)时，你可能会继续服用同一类药物;你的身体最初反应良好，但现在似乎清除药物的速度太快了。
一个可能的原因是什么?由于炎症性肠病的损害，你可能会通过胃肠道失去药物。埃利希医生是这样描述的:“肠壁的炎症和损伤实际上会让药物泄漏到粪便中。它不应该在那里。它应该留在血液和组织中。”
你体内药物含量不足的另一个原因是什么?你独特的生化反应。埃利希博士说，FDA已经批准了固定剂量的生物制剂，但并不是所有人的克罗恩病对相同剂量的药物都有反应。你可能需要比正常情况下更多的剂量。
这发生在斯蒂芬妮·休斯现年33岁，来自北卡罗来纳州罗利，20年前被诊断患有克罗恩病。在近8年的时间里，她在两个班级里尝试了三种生物制剂，但她的急症、胃痛和失血从未减轻到足以长期服用这些药物的程度。
她说:“即使服用生物制剂，我也难以应对典型的剂量，而且我的时间表通常是两次剂量间隔的一半。”
休斯一直不知道为什么生物学对她不起作用。当她停止使用生物制剂时，她意识到自己病得有多严重，并决定进行永久性造口术。她说，她对自己的决定很满意。
“我的医生总是告诉我药物不再有效。并不是我不知道，而是我非常反对做手术，在某种程度上，我认为我欺骗了自己，以为我做得很好，即使我真的很挣扎，”她说。
有哪些迹象表明你对生物制剂没有反应?
简单地说:
你的典型IBD症状没有停止(原发性无反应)
你的典型IBD症状又出现了，而且无法忍受(继发性无反应)
然而，正如前面提到的，你的症状可能是由感染、肠易激综合征，甚至是你昨晚吃的贻贝(食物中毒)引起的。那么你应该注意什么呢?
“你经常听到人们停止使用生物制剂，因为他们有过敏反应，或者他们有严重的皮疹，或者他们感到恶心，”他说娜塔莉·海登他住在圣路易斯，2005年被诊断出患有克罗恩氏病。“这些事情本不应该发生，所以这是你的身体在用一种方式告诉你，这种生物制剂可能不适合你。”
海登已经服用了11年的Humira，这是她第一次也是唯一一次使用生物药物。她对药物很感激，但自从她开始服药以来，她并不是没有症状和治疗:几次之后肠阻塞2015年，她接受了肠切除术，切除了18英寸的小肠、阑尾和梅克尔憩室。
她说:“在那些情绪爆发的过程中，从来没有人问我是否需要离开Humira。”“这肯定缩短了我去医院的时间。在使用生物制剂之前，我可能会在医院呆上7到8天，”但在使用Humira后，在她两年前出生的第一个孩子出生之前，我在医院呆了4到5天，她说。自从有了儿子后，她就没有因炎症性肠炎住院过。她已经怀孕了，怀着她的儿子(Reid)和女儿(Sophia)，直到足月，在服用Humira的同时，她的临床症状一直在缓解。
然而，她准备了一个B计划，以防她的生物考试失败。拥有一个家庭也可能对你有好处，有助于减轻你的担忧，因为有一天，你可能不得不做出这样的转变。
“如果Humira辜负了我，我知道我的下一道防线将是Stelera。这是我的士兵已经主动和我讨论过的，我知道很多人在这方面都取得了巨大的成功，但我希望我能尽可能长地保持目前的疗法，”海登说。
追踪克罗恩病的症状
弗恩莱恩现年51岁的他住在加拿大萨里(Surrey)， 7年来一直在服用他唯一的生物药物Remicade(他从1988年起就患有克罗恩病)。他说，他的医生告诉他要注意体重减轻、疼痛和疲劳等症状。他会追踪自己对药物反应的迹象，因为他的生物学工作对他来说就是一切。
“如果我的Remicade失败了，我最担心的是，‘现在怎么办?’”他说。“另一种生物疗法会有效吗?”现在，症状将会复发，在多年相对‘良好’的健康之后，一切又回到了原点。”
海登没有追踪她的克罗恩病症状，尽管她说有一些应用程序可以帮助你记起糟糕的日子。
“我已经戴了14年了，”她说。“我知道我的触发食物是什么，当我的身体不太好，当我感到更疲劳，当我感到更腹痛。我现在非常积极主动。这是关键——你必须保持在它的前面，而不是在它失控的时候处理它，当你需要住院的时候。”
Bethea在服用Humira时，甚至在她服用生物制剂之前，也会注意到同样的症状，典型的IBD症状。
“当你患有克罗恩病时，一切都变成了一场赌博，”她说。“我接受患有自身免疫性疾病的现实。我知道斯特拉拉有可能会失效，就像我试过的其他药物一样，但我尽量不带着消极的态度对待它。我不为未来担忧，而是选择活在当下，感激它给我带来的放松和自由。”
