COVID会引发慢性疾病吗?
新的证据指向了感染后自身抗体,这也在某些自身免疫性疾病中发现,甚至在那些从未出现COVID症状的人身上。
我们的免疫系统它们被设计用来对抗病毒和细菌等入侵者——而且(无论如何,大多数时候)它们做得相当不错。然而,他们偶尔也会遭到友军的误伤。当自身抗体(AABs)攻击身体中的健康细胞、组织和器官时。这些流氓蛋白质在100多种已知的自身免疫疾病中起着主要作用,包括1型糖尿病、类风湿性关节炎(RA)和狼疮。
现在,越来越多的证据表明,这种自体抗体的自我攻击可能会导致一些患有严重疾病的人COVID-可能引发long-COVID症状,太。
科学家们急切地想弄清楚为什么一些COVID患者比其他人病得更重,以及为什么部分感染者在感染病毒几周甚至几个月后继续遭受呼吸困难、脑雾和疲劳等持续的后遗症,而自身抗体的存在已经成为一个可信的理论,特别是考虑到这些叛逆蛋白质与某些其他传染病之间的联系。
一项关于covid -自身抗体联系的关键研究发表在科学免疫学去年8月。研究人员调查了来自38个国家的约3600名COVID严重到需要住院治疗的患者,发现13.6%的患者有一种抗体,可以攻击和阻断1型干扰素的作用——1型干扰素是一种通常干扰病毒增殖的蛋白质(因此得名)。更重要的是,在最终死于COVID的研究参与者中,近五分之一的人也检测到了这种有害的蛋白质。
为了进一步探索两者之间的联系,研究人员接下来将第一组患者的AAB率与疫情爆发前34000多名健康人的血液样本进行了比较,发现相比之下AAB率明显较低。其中,在18岁至69岁的人群中,仅有0.18%的人被发现有这种抗体。(这一比例随着年龄的增长而略有上升。)
现在,由西达斯-西奈的一个团队领导的一项新研究发表在转化医学杂志2021年12月,将会更进一步。在一项针对177名确诊COVID患者的研究中,科学家发现了广泛的AAB活性,这种活性通常与涉及特定器官系统和组织的慢性炎症和损伤有关,包括关节、皮肤和中枢神经系统。(在确诊有自身免疫性疾病的人身上,如狼疮和风湿性关节炎,也能检测到一些相同的自身抗体。)值得注意的是,这种广泛的自身抗体星座也很持久,持续时间长达6个月(可能更长;研究得出结论)。
HealthCentral采访了该研究的作者之一、心脏病学家、Cedars-Sinai医院心血管人口科学系主任Susan Cheng医学博士,以了解这些发现的意义,并探索对长期患有covid和/或自身免疫疾病的人的影响。
《健康中心》:是什么促使您进行这项研究的?您希望发现什么?
Susan Cheng医学博士:我们知道,一些人在感染COVID后很快恢复,而另一些人的症状持续了很长时间。普遍的假设是,潜在导致这些持续症状的是一种被触发的自身抗体反应,并在这些患者中持续存在。研究人员还在目前患有或最近患有严重COVID的患者中发现了自身抗体。
我们认为,当COVID让一个人真的生病时,它会引发非常严重的炎症反应。当这种情况发生时,对危机的正常免疫反应的一部分很可能是拿出所有可用的防御,包括抑制剧烈炎症活动的自身抗体。
他们的想法是在那些很少或没有症状且恢复良好的人身上寻找自身抗体的谱(从COVID).我们认为,这项研究将为我们了解长时间covid患者的自身抗体谱提供很好的参考。
我们期望在这个参考组中看到自身抗体反应的迹象。相反,我们惊讶地看到,与健康对照组相比,有大量的、多样化的和持久的自身抗体反应。然后我们看到这种自身抗体的升高在初次感染后持续了6个月。这告诉我们,免疫系统对一些不仅仅是病毒的东西有记忆——有某种系统性事件,即使是在症状轻微或没有症状的人身上。
然而,必须指出的是,这项研究是在疫苗还没有现成的时候进行的,也没有出现不同的病毒变体。研究还从洛杉矶县的一群年轻医疗工作者中抽取了一小部分样本。除了疫苗和变异的影响外,我们还需要在更多样化的人群中测量自身抗体。如果我们能做一个多地点的研究,扩大年龄范围,那就太好了[当前数据集的平均年龄为35岁].我们希望根据种族和民族招募一系列的人,以及那些有既往医学特征的人,如免疫抑制疾病。我们需要更多(研究)理解。
HC:最重要的发现是什么?
郑博士:这可能是因为,与女性相比,男性自身抗体信号的升高尤为明显。
当我们想到自身免疫时,我们通常会想到女性,因为她们…比男性更容易出现自身免疫性疾病所以,我们通常认为女性自身抗体反应过度的风险更大。但就COVID而言,男性才是最容易患上严重疾病的人,这是我们在大流行期间看到的情况。
现在有数百篇论文已经证实了这些性别差异,但我们对其中的原因了解甚少。
HC:这项研究的发现对长期covid患者意味着什么?
郑博士:这些数据有助于为我们计划的下一阶段研究提供背景,即测量长时间COVID人群中的自身抗体。这个想法是试图了解在持续症状的患者中哪种特定抗体升高[与参照组相比].一些长时间covid患者有持续的神经认知症状,而另一些人有持续的心脏或呼吸道症状,所以长时间covid综合征有不同的亚型,我们预计它们与不同的自身抗体谱有关。
我们预计将会有非常有趣的,可能是巨大的差异在那些患有某些持续性症状的人身上。我们只是还没有机会做那个研究。
HC:自体免疫疾病患者的关键要点是什么?
郑博士:自身免疫疾病是临床医学中仍然有些神秘的领域之一。我们不是很有信心知道每个病人的情况。例如,在一些有长期COVID症状的人身上,有可能出现由COVID感染引发的某种自身免疫疾病,或者这些症状是由感染带来的急性炎症反应引发的。这需要进一步研究。
HC:自身抗体在许多自身免疫性疾病中起着关键作用。covid产生的抗体——在类风湿关节炎和狼疮中发现的抗体——是否会导致免疫功能已经受损的人出现爆发反应?
郑博士:我们需要更多的数据来了解这是否真的发生了。
在某些情况下,有自身免疫疾病的人服用免疫抑制剂,这实际上防止他们感染COVID,讽刺的是,而一些人可能会服用自身免疫疾病的药物,这可能会使他们更容易感染COVID。
COVID对一个人潜在的自身免疫状况的长期影响是什么,我们不确定。在某些情况下,我们听到情况变得更糟,而在另一些情况下,我们听到情况并没有变化。这真的取决于自身免疫状况,以及用于治疗这种状况的药物。
HC:长covid是否应该被视为一种自身免疫疾病,或者是一种可以引发自身免疫疾病的感染,类似于最近被证明可能导致多发性硬化症的eb病毒?
郑博士:这个理论关注的是分子拟态的概念,它的思想是当遇到病原体时,比如病毒或细菌,你的免疫反应会对外来病原体上的特定物质做出反应。但在某些情况下,它会错误地将你身体的某些部分识别为与外来病原体相似的部分。然后产生的用来攻击病毒的抗体就有识别和攻击你自己身体的风险。这是一个非常令人信服的假设,对于我们许多神秘的医学谜题,说实话,对于我们在医学中遇到的临床令人沮丧的综合症。我们是否认为我们在长covid中看到的部分情况很可能与这种生物类型有关?我们只是现在还不确定。
新冠病毒和自身抗体的最新研究:转化医学杂志.(2021)“SARS-CoV-2感染自身抗体反应的性别特异性模式矛盾。”https://translational-medicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12967-021-03184-8
COVID和自身抗体(1):科学免疫学.(2021年)“中和I型干扰素的自身抗体存在于约4%的70岁以上未感染人群中,占COVID-19死亡人数的约20%。”https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.abl4340
COVID和自身抗体(2):自然.(2021年)“COVID-19患者的多种功能自身抗体。”https://www.nature.com/articles/s41586-021-03631-y#Sec1
2019冠状病毒病和自身抗体(3):自然通讯.(2021年)“COVID-19住院患者新发IgG自身抗体”。https://www.nature.com/articles/s41467-021-25509-3