是的,爱泼斯坦 - 巴尔病毒可以触发MS
一项具有里程碑意义的研究使EBV和多发性硬化症之间的关系成为急剧的重点。
多发性硬化症(MS)长期以来,医疗调查人员长期以来,他们只有间接的遗传和环境证据,以表明为什么有些人会发展神经炎症性自身免疫性状况,而另一些人则没有。现在,在新研究的帮助下,疾病侦探似乎捕获了一个主要嫌疑人:爱泼斯坦 - 巴尔病毒(EBV)。
EBV当然不是科学狂欢步行的新手。您可能已经知道,该病毒已与MS联系了数十年。然而,鉴于这种无处不在的疱疹病毒家族成员在生活中的某个时刻感染了大多数人,因此该协会很难确定,在全球占90%至95%的成年人中,大多数人会感染地球上的大多数人。在儿童中,该病毒不会引起很多大惊小怪,通常会引起很少或没有感染症状。但是在青少年和年轻人中,可能会导致可怕的“接吻疾病”,即“单声道”(或者,对于科学倾向的传染性单核细胞增多症)。
对于MS研究人员来说,告诉有关EBV-MS连接的线索正在安装。例如,与没有MS的人相比,数据表明,具有更高含量的EBV抗体的人(在存在病毒时由免疫系统部署的分子武器)。在2018年2月的一项研究中发表在《期刊》上PLOS ONE,研究人员将有MS的人的大脑与还有其他神经系统问题的人进行了比较。他们发现,大多数人都对MS进行了研究,也有证据表明EBV存在,而大多数非MS患者却没有。
然后,还有许多其他研究,在不同的人群中进行,这些研究始终显示出大约两倍半倍的风险多发性硬化症哈佛T.H. Neurooepidemiology Research Group的高级研究科学家Kassandra Munger博士说,如果您有单声道的历史 - 所有人都指向EBV的某种触发因素。波士顿的陈公共卫生学院。
“我们意识到,为了真正建立EBV和MS之间的因果关系,我们需要大量人口,我们可以发现EBV阴性的人,因为我们真正需要证明的是EBV感染发生在MS之前。,”她解释说。
这就是为什么Munger和她的同事们审查了1993年至2013年间从超过1000万种族多样化的成年人在美国军方的积极和预备役中获得的近6200万血样的巨大存储库。
这些样品每隔几年才用于筛查艾滋病毒,用于确定士兵的EBV状态。研究人员确定了在研究期间开发MS的801个人(并且在诊断之前至少提供了三个样本)。除一名士兵外,所有士兵都暴露在病毒中 - 意识到,在研究中,在研究中,有800名士兵在发展之前抓住了EBVMS的症状。
根据这项研究,科学家将该组中MS的MS风险与仍然是EBV阴性的士兵队列进行了比较时,他们看到MS被感染EBV的32倍增加了32倍(但没有其他病毒)。,发表于2022年1月的《杂志》科学。
HealthCentral抓住了Munger了解这些发现的重要性,以及对MS的人的影响。
HealthCentral:您的研究是否表明EBV会导致MS?还是仅仅是一个主要的危险因素,即使不是只有一个?
卡桑德拉·芒格(Kassandra Munger):我认为我们可以从我们的研究中说的是,MS是EBV感染的罕见并发症,因为大约95%的人群感染了该病毒,但是95%的人群没有MS[大约280万与全球女士一起生活]。我们知道还有其他缓解因素:遗传学;家史;环境因素,例如吸烟;维生素D水平低;并从小或青春期就超重或肥胖。所有这些因素都起作用,但是EBV是绝大多数MS案例的共同点。
HC:EBV-MS链接还有其他潜在的解释吗?
芒格:关于MS与MS相关的MS风险因素或遗传学,我们一无所知,可以解释32倍增加的风险,因此没有明显的混杂变量可以消除这种关联 - 否则我们现在会发现它。
另一个问题是因果关系:MS是否影响免疫系统使其更容易受到EBV感染的影响。为了解决这个问题,我们寻找了一种称为神经丝光链的蛋白质,该蛋白质表示MS的特征神经损伤[在某些其他疾病中]。我们看到在EBV阴性样本中,那些继续发展MS的人和没有的人的神经丝浓度没有差异。但是,一旦个人感染了EBV,我们发现继续发展MS的人的神经丝水平有所增加。这表明EBV感染是MS的原因,而不是MS的结果。
HC:您是否对如何触发MS有一种感觉?
芒格:我们知道是免疫系统细胞之一的B细胞在MS病理学中起着重要作用。EBV感染B细胞,目标细胞,[和]建立终身感染。EBV只是闲逛,这些B细胞含量低。在健康的个体中,免疫系统能够控制EBV。一个想法是,EBV-B细胞可以以某种方式进入中枢神经系统...在患有MS的人的中枢神经系统中发现了EBV感染的B-细胞。
Another theory is the antibodies that our immune system makes against proteins found on EBV are similar enough to proteins on the cells found in own nervous system—so our immune system can’t distinguish between the enemy and its own kind, which means it inadvertently engages in friendly fire.
但是,目前,我们无法指出任何一种机制来解释EBV的做法。
HC:这项研究对更广泛的自动免疫联系有什么影响?
芒格:我们已经知道EBV与各种与免疫有关的慢性疾病(例如狼疮,现在我们正在添加另一个,表明EBV可以触发MS。我认为很有可能有病毒[潜在的EBV]原因慢性疲劳综合征[正式称为肌力脑脊髓炎]我们需要更多地研究。
按照长卵形,我不确定会去哪里,或者会是什么样[大流行]两年。但是总的来说,我认为我们越来越多地开始欣赏病毒作为慢性病的原因。
HC:您认为您的学习发现会激发新的MS治疗方法吗?
芒格:我希望这些发现激发了一些新的EBV靶向疗法和其他创新我们如何对待MS, 或者[我们如何]尝试减慢或停止疾病的进展。我认为有理由希望我们在某个时候将获得EBV疫苗。目前正在进行研究。[疫苗制造商]Moderna最近开始对EBV进行测试其mRNA疫苗。
HC:鉴于EBV感染无处不在,为什么还没有MS疫苗?
芒格:两个原因:一个[归结为]将要。每个人都感染了,大多数人都很好,[所以]为什么我们需要疫苗?我所想的不一定是财务上有利可图的。
另一方面,EBV也是一种非常棘手的病毒,针对该病毒开发疫苗一直是一项挑战。并不总是清楚要定位什么。我们是否只想防止单声道,这意味着您仍然被感染EBV[但]你没有[一个]强烈的反应?还是我们想要一种赋予消毒免疫力的疫苗,这意味着您永远不会被感染?桌子上有很多问题,但我认为,随着我们的研究,我们将看到更大的推动EBV疫苗。
关于MS和EBV的最新研究:科学。(2022.)“纵向分析揭示了与多发性硬化症相关的爱泼斯坦 - 巴尔病毒的高流行。”https://www.science.org/doi/10.1126/science.abj8222
先前对MS和EBV(1.)的研究:神经学纪事。(2007年。)“多发性硬化症的环境风险因素。第一部分:感染的作用。”https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ana.21117
先前对MS和EBV(2)的研究:神经再生研究。(2019年。)“爱泼斯坦 - 巴尔病毒在多发性硬化症中的作用:从分子病理生理到体内成像。”https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/pmc6334604/
先前对MS和EBV的研究(3.):PLOS ONE。(2018年。)“大多数多发性硬化症病例的大脑中都存在爱泼斯坦 - 巴尔病毒,并且不仅可以吸引B细胞”https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0192109