免疫疗法:前列腺癌的一种有前途的治疗方法
免疫疗法为患有去势抵抗性前列腺癌的男性带来了新的希望。
直到最近,医学对于那些对激素治疗不再有反应的晚期前列腺癌患者,也就是所谓的“去势抵抗性前列腺癌”,几乎没有什么有用的药物。
然而,这是迅速的变化,而抗阉割前列腺癌的男性有越来越多的治疗方案需要考虑。包括免疫疗法,通过编制一个男人自己的自然防御来对抗这种疾病。
2010年美国食品和药物管理局(FDA)批准了美国前列腺癌的第一次免疫疗法药物,用于治疗抗阉割前列腺癌的男性,患有很少或没有症状的症状。西普卢克-T不能治疗前列腺癌,但似乎延长了延长生存。
这一成功有助于鼓励其他研究人员探讨免疫促进药物的潜力。目前有几种其他免疫疗法在阉割前列腺癌的治疗方面的开发中,为男性提供了新的希望。
免疫疗法的简史
免疫疗法并不是什么新想法。毕竟,18世纪晚期引入的疫苗是一种免疫疗法。疫苗也被称为免疫,因为它的工作原理是增强人体的免疫系统,免疫系统是一种结构和细胞网络,保护人体免受细菌和其他有害入侵者的侵害。
疫苗含有死亡或弱细菌;注入健康的人时,免疫系统学会识别和摧毁那些有助于预防感染的细菌。疫苗显着降低了一次常见疾病的发病率,如麻疹,腮腺炎和风疹。
免疫系统学会发现斑点细菌,其携带称为抗原的蛋白质,身体识别为需要消除的异物。许多癌细胞,包括恶性前列腺肿瘤,也携带抗原。
免疫系统可以检测所谓的癌症相关抗原,并通过对肿瘤进行攻击来响应。然而,攻击可能不足以破坏肿瘤,癌细胞具有进化的机制,帮助它们躲避检测。
而疫苗最常常用以预防疾病,使用它们将癌症治疗癌症的想法恢复到至少1891年,当时一名名叫威廉B. Coley的医生在纽约市纪念医院开始注入癌症患者的细菌,以这种信念注入癌症患者由免疫系统产生的攻击将消除细菌感染并同时收缩或消除肿瘤。
Coley报告说,多年来他成功治疗了1000多名癌症患者,但很少有医生相信他的说法,免疫疗法的概念在很大程度上被遗忘了几十年。
一个复杂的过程
20世纪后期,免疫疗法的想法复苏,最终导致了西普卢克-T的发展。有趣的是,接受此处理的男性提供了本质上的原材料,以本质为本,激活治疗。
它的工作原理是这样的:患者首先连接到一个设备,该设备从他的血液中提取T细胞和其他抗癌免疫系统细胞。这些细胞被送到实验室,在那里它们暴露于一种叫做前列腺酸性磷酸酶(PAP)的蛋白质中,这种蛋白质出现在大多数前列腺癌中。这种新配方被注入患者体内,目的是诱导免疫系统做出反应并攻击前列腺肿瘤。
sipuleucel-T的优点在一个2010年的临床试验发表在新英格兰医学杂志.研究人员将512名前列腺癌患者分成两组:大约三分之二的志愿者接受sipuleucel-T治疗,而其余的男性接受无效的安慰剂治疗。
虽然这种药物似乎没有减缓癌症的扩散,但接受sipuleucel-T治疗的男性存活了大约26个月,而接受安慰剂治疗的男性存活了大约22个月。接受这种药物治疗的男性只报告了轻度到中度的副作用,如发冷、发烧和头痛。
为一个抗阉割前列腺癌的男人来说,增加几个月的生活可能是一个珍贵的礼物。此外,这种药物的明显效果有助于验证治疗前列腺癌的免疫疗法的概念,研究仍在继续。
接下来:PROSTVAC
另一种正在开发的免疫疗法叫做PROSTVAC,它在早期临床试验中显示出了治疗男性去势抵抗性前列腺癌的潜力。
PROSTVAC是由一种灭活病毒制成的,这种病毒经过基因改造后携带前列腺特异性抗原(PSA),这是一种由前列腺癌细胞产生的蛋白质,以及其他三种旨在刺激免疫系统的分子。理论上,前列腺特异性抗原的存在有助于免疫细胞识别前列腺肿瘤并攻击它们。
2010年,来自波士顿Dana-Farber癌症研究所和其他几个医疗中心的研究人员报告了一项研究的结果PROSTVAC的初步试验临床肿瘤学杂志.在该研究中,随机选择82名抗阉割前列腺癌的男性接受普罗斯沃注射,而其他40名患者被赋予安慰剂。在这里,药物似乎不会影响肿瘤生长。
然而,三年后,30%的患者在普罗斯瓦克治疗的患者幸存下来,而对照组的17%是男性。总体而言,这种药物似乎将男人的生命延长了8.5个月,平均。
一个对前列腺vac的更大研究目前正在确认这些发现,预计将在2017年晚些时候得出结果。
检查点抑制剂
研究人员还在研究目前用于治疗其他癌症的免疫疗法是否可能有助于消灭前列腺肿瘤。一种候选药物是ipilimumab (Yervoy),它已经被批准用于治疗黑色素瘤(一种皮肤癌)。
IPILIMIMAB属于一类叫做免疫检查点抑制剂的药物。正如免疫系统必须打开攻击入侵者一样,它也必须知道如何关闭,这样它不会损坏健康组织。
当潜在有害的入侵者被消除时,称为免疫检查点的分子将制动器放在身体的反应上。一些癌细胞是足够的罐头,以通过将自己连接到T细胞上的受体来利用这种制动机制,导致它们关闭。免疫检查点抑制剂阻断癌细胞的关闭能力关闭T细胞,允许后者进行攻击恶性肿瘤。
IPILIMIMAB针对称为CTLA-4的检查点。一个2014年审判报告柳叶刀肿瘤学包括799名在化疗(多西他赛)治疗后肿瘤至少扩散到一个骨头的去势抵抗性前列腺癌患者。
所有患者的骨转移都接受了放疗,但只有一半的患者接受了伊匹单抗治疗;剩下的男性服用的是无效的安慰剂。接受伊匹单抗治疗的男性并没有比其他人活得更久,但他们的PSA水平下降,肿瘤生长放缓。该药物似乎对晚期癌症患者也有更大的益处。这些有希望的线索导致了对ipilimumab治疗去势抵抗性前列腺癌的进一步研究。
其他一些已获批准的黑色素瘤药物,如pembrolizumab (Keytruda)和nivolumab (Opdivo),则针对不同的称为PD-1的检查点。研究表明,这两种药物都能缩小实体恶性肿瘤,目前正处于对男性去势抵抗性前列腺癌的早期试验阶段。
在地平线上
用于前列腺癌的许多其他免疫治疗药物是初步测试。更重要的是,调查人员正在结合这里描述的免疫治疗,看看它们是否具有互补的益处。
例如,在2015年的一个医学会议上提出的一项早期试验表明,PROSTVAC和ipilimumab配对可能延长男性去势抵抗性前列腺癌患者的生存期。医生们还在研究免疫疗法是否可以在前列腺癌扩散到其他器官之前将其控制在早期阶段。
如果您有抵抗阉割的前列腺癌,请务必讨论您是否是SipuEucel-T的候选者或与您的医生免疫疗法的实验形式。