黑色素瘤辅助治疗的创新
如果你还活着对于黑色素瘤，你可能很快就会有更多的治疗方法来防止你的癌症复发，特别是在辅助治疗领域。
黑色素瘤辅助治疗是在主要治疗之后进行的治疗，这有助于降低黑色素瘤复发的风险。黑素瘤的主要治疗方法通常是手术切除恶性肿瘤及其周围的一些健康组织。然而，也有可能有些癌细胞在你体内没有被发现。特别是一些黑色素瘤患者那些被认为复发风险较高的人他们接受辅助治疗，试图清除任何残留在显微镜下的癌细胞，这些癌细胞最终可能导致癌症复发。
范德比尔特大学医学中心黑色素瘤研究项目的医学助理教授和临床主任道格拉斯·约翰逊博士说，这是开发黑色素瘤患者新辅助疗法的一个令人兴奋的时刻。约翰逊擅长黑色素瘤的治疗和研究。
HealthCentral通过电话与约翰逊博士讨论了辅助治疗中的这些新创新。
健康中心:黑色素瘤的辅助治疗或初始治疗后的治疗有哪些主要进展?
约翰逊大夫:直到大约三年前，黑色素瘤患者唯一可用的辅助治疗是干扰素(可以增强免疫系统的蛋白质)，但它确实毒性很大，有许多令人讨厌的副作用，而且它真的对病人的结果没有太大影响，对治愈率也没有太大影响。
然而，过去三年出现了许多有效的新疗法，包括免疫疗法和靶向疗法。我们现在有fda批准的两种选择。我们有免疫治疗选择，如ipilimumab和nivolumab，以及靶向治疗药物，包括dabrafenib和(trametinib)．
免疫疗法使患者的复发次数减半。例如，如果某些患者的复发几率是60%，那么免疫疗法——特别是尼伏单抗——的复发几率就会下降到30%左右。我们不能防止每一次复发，但肯定有一个有意义的区别。
靶向治疗可能在相同的范围内，但很难给出治愈率增加的确切百分比。靶向治疗在一开始确实有效——它们在一年内阻止了几乎所有的复发——但是复发，当它们发生时，大多发生在一年后。总的来说，靶向治疗也大大提高了治愈率。
HC:什么样的患者最适合辅助治疗?
约翰逊大夫:这些辅助治疗适用于3期黑色素瘤患者，此时肿瘤已扩散到淋巴结，或切除或分离的4期黑色素瘤患者。孤立的第4期是指癌症已经扩散，例如，扩散到肺部，但它只是一个肿瘤，而且已经被切除了，所以病人没有任何活跃性癌症。
这些患者都有很高的复发风险，但这与治疗活跃的转移性疾病不同。辅助治疗的重点是降低风险。
目前还没有批准的1期或2期黑色素瘤辅助治疗方法。在未来的某个时候，我们可能会为风险略高的2期患者提供辅助治疗，目前有临床试验在研究这个问题。但是第一阶段的患者复发的风险非常低。
HC:黑色素瘤患者在辅助治疗中遇到了哪些挑战?
约翰逊大夫:FDA批准的第一个检查点抑制剂是ipilimumab与黑色素瘤复发高危患者的观察组相比，该治疗确实提高了生存率。但伊匹单抗疗法也与许多毒性和严重的副作用有关。
大约1%接受伊匹单抗治疗的患者死于副作用，副作用非常严重。如果有人死于治疗副作用，这显然是一个悲剧，但这对那些没有患活动性癌症的患者来说尤其如此，但我们正在努力降低风险。
最近，我们看到了积极的临床试验结果nivolumab与伊匹单抗相比——这并不奇怪，因为这些药物在转移性环境下效果更好，在辅助环境下也更好。
至少，nivolumab延长了无复发生存期，与ipilimumab相比，我们希望这些药物有助于提高总体生存期。它们的副作用也更少。我们现在常规使用nivolumab治疗3期疾病和切除的4期疾病，辅助治疗一年。
HC:靶向治疗是如何起作用的?谁将从辅助治疗中受益?
约翰逊大夫:FDA已经批准针对肿瘤中有特定基因突变的3期黑色素瘤患者的靶向治疗。大约一半的黑色素瘤有一个被称为BRAF的基因突变(发音bee-raf)．FDA已经批准了一种针对BRAF V600E或V600K突变患者的联合疗法(dabrafenib和trametinib)。
我们一直从这种突变的患者那里得到的问题是:靶向治疗和免疫治疗哪个更好?在这一点上，两者都有积极的试验，看起来相当令人印象深刻。所以，我们真的不知道哪种疗法对BRAF突变患者更好。现在对于那些不有BRAF突变需要辅助治疗的人，这甚至不是对话，他们会接受免疫治疗。但对于那些有突变的人，他们可以接受靶向治疗或免疫治疗。
HC:医生如何努力改善或避免一些更危险的副作用?
约翰逊大夫:一般来说，患者最常见的副作用是疲劳、皮疹和关节痛，而更严重的副作用是腹泻(结肠炎症)、咳嗽/呼吸短促(肺部炎症)、严重疲劳(可能提示甲状腺或垂体炎症)和肝脏炎症。罕见但严重的副作用包括心脏、神经、大脑和肾脏炎症。
治疗的副作用很少会危及生命——尽管当副作用发生时，它们在免疫治疗中更常见——而且一般来说，这两种疗法都能被患者很好地耐受。医生正在尝试和做的一件事就是改善对病人的教育，这样我们就能及早发现副作用。我们尽最大努力向患者提供正确的信息，这样如果他们开始发现早期的副作用迹象，就可以与我们联系。
我们范德比尔特大学的团队和其他许多团队正在研究最佳的副作用管理策略和治疗方法，这样我们就可以更好地管理常见事件，并更好地了解罕见的副作用。随着我们开始在更多人身上使用这些疗法，我们开始更多地看到甚至是罕见的副作用。
当我们开始转向更积极的联合治疗方案时，我们试图确定预测标记物，这样我们就可以预测谁会有最严重的副作用，这样我们就可以用不那么积极的方案来管理这些患者，或者选择不同的策略。最终的目标是能够根据分子标记选择正确的治疗方法，以及哪种治疗方法在没有副作用的情况下效果最好。不幸的是，我们离这个目标还有很长的路要走，但我们需要付出巨大的努力。
最终的目标是能够根据分子标记选择正确的治疗方法，以及哪种治疗方法在没有副作用的情况下效果最好。不幸的是，我们离这个目标还有很长的路要走，但我们需要付出巨大的努力。-道格拉斯·约翰逊博士范德比尔特大学医学中心
一个主要的问题是为什么特定的副作用会发生在特定的患者身上。由于免疫疗法的工作原理是消除人体免疫系统的“刹车”，有时免疫系统开始攻击身体的其他部位。一种想法是，那些容易患自身免疫性疾病的患者可能也容易出现免疫治疗的副作用。这话也许有几分道理，但是我们研究过病人有自身免疫性疾病的人类风湿性关节炎或牛皮癣他们对免疫疗法的耐受性一般都很好。所以自身免疫疾病患者并不一定会从自身免疫治疗中产生副作用或发作。
其他正在研究的是基因因素，如基因变异，它使人容易产生副作用。我们能在血液中检测到使病人容易产生副作用的抗体吗?肿瘤中是否存在某种遗传因素或者肿瘤中是否存在某种交叉反应?在这一点上，它有点像一个黑匣子，我们仍然不知道是什么导致了这些副作用。
