肾癌:免疫治疗的新希望
的新发展研究人员说，免疫疗法正在改变许多肾癌患者的前景，但仍有很多东西有待研究。
免疫疗法的最新进展显示了治疗肾癌的巨大希望，尤其是最常见的肾癌类型肾细胞癌。位于休斯顿的德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的肿瘤学家、研究员、肾癌专业教授Eric Jonasch博士说，肾癌治疗的新浪潮一直在发展检查点抗体疗法。
德克萨斯大学安德森癌症中心专攻肾癌的医生和研究员Pavlos Msaouel博士说，这些新的免疫治疗药物正在帮助肾癌患者活得更长，在某些情况下，还导致了疾病的完全缓解。
约纳什和米索埃尔的医生都通过电话与HealthCentral进行了交谈。
许多新的免疫治疗进展都是通过Jim Allison博士的研究发现的，他是德克萨斯大学MD Anderson癌症中心免疫学主席和免疫治疗平台的执行主任。艾莉森因其在该领域的工作于2018年获得诺贝尔奖。
“埃里森博士在了解我们的身体如何降低免疫反应，以及我们如何阻止免疫反应下降方面的研究，已经产生了极其有效的新疗法，使免疫系统能够识别并杀死癌细胞，”约纳希说。
免疫疗法的突破性进展
肾癌治疗的最新突破包括免疫治疗药物ipilimumab和nivolumab。2018年，FDA批准了联合使用这些药物作为检查点抑制剂来治疗肾癌。这些药物通过解除免疫系统的“刹车”发挥作用。
“这种疗法是一种突破，”Msaouel说。“这令人兴奋的原因是，根据试验数据，这是第一种在42%的患者中产生反应的疗法。大约9%的病人会有完全的反应;癌症会消失的。”
检查点抑制剂是如何起作用的?
Jonasch解释说，我们的免疫系统通过在全身循环t细胞来工作，t细胞可以识别并摧毁癌细胞，而不影响健康细胞。免疫系统通过在t细胞和健康细胞上发现的检查点蛋白来做到这一点。然而，一些癌细胞也有检查点蛋白，它们可以用它来关闭t细胞，避免被检测到。
t细胞有一种名为PD-1的检查点蛋白，它起到“关闭开关”的作用，因此不会攻击健康细胞。但是，如果t细胞接触到表达PD-1L蛋白的肾癌细胞，它就会与t细胞的PD-1蛋白结合，有效地关闭t细胞，阻止其摧毁癌细胞。
检查点抑制剂药物通过阻止这些蛋白质的结合，从而增强免疫系统识别和摧毁癌细胞的能力。
“这些疗法的作用就像在t细胞上的PD-1上的一个安全帽，所以当t细胞靠近癌细胞时，癌细胞不能按下PD-1按钮来关闭t细胞，”Jonasch说。
肾癌是检查点抑制剂药物取得成功的少数癌症之一。研究人员仍在试图确定为什么有些癌症的反应比其他癌症好。
肾癌免疫疗法正在进行哪些新研究?
肾癌研究的新前沿是研究免疫系统中其他检查点的潜在用途。“我们的目标是了解是否有其他检查点同样重要，以及阻止其中任何一个检查点是否可以增强免疫反应，”Jonasch说。
此外，虽然t细胞被认为是免疫反应的主要驱动因素，但研究人员也在研究免疫系统中其他细胞的作用和重要性，如抑制细胞，以及这些细胞如何影响免疫系统反应，Jonasch说。
Msaouel说，另一个研究领域是观察免疫疗法对早期肾癌患者的使用。到目前为止，大多数临床试验都集中在患有转移性或终末期癌症．
Msaouel目前正在进行一项使用免疫疗法治疗早期肾癌的临床试验，以及在术前使用这些疗法(即作为新佐剂)是否能改善预后。其他试验正在调查这些疗法在手术后(即作为佐剂)的有效性。
肾癌免疫治疗的局限性
Msaouel解释说，免疫疗法治疗肾癌的成功与否取决于你患肾癌的类型。免疫疗法，包括检查点抑制剂，已被证明是有效的治疗透明细胞肾细胞癌这是最常见的肾细胞癌类型。然而，这些疗法对不太常见的癌症并不总是有效。研究人员现在开始更仔细地观察免疫疗法在治疗其他类型肾癌中的有效性。Msaouel本人正在领导一项临床试验，研究免疫疗法对肾髓质癌的应用，肾髓质癌是一种罕见且难以治疗的肾癌类型。
处理具有挑战性的副作用
虽然免疫疗法是肾癌治疗的一大进步，但这种治疗仍存在挑战。医生们正在研究如何最好地进行管理潜在的严重副作用由免疫治疗药物引起。
Msaouel说，与化疗不同的是，化疗的副作用是众所周知的，通常在治疗后不久就会发生，免疫疗法的副作用因人而异。
免疫疗法可在患者体内产生从轻微到潜在危险甚至危及生命的毒性。当免疫疗法开始针对患者体内的健康细胞，而不是“坏角色”癌细胞时，就会产生这些副作用。
例如，如果一种免疫疗法开始针对消化系统中的健康细胞，它可能会导致腹泻。Msaouel说，如果以健康的皮肤细胞为目标，就会引发皮疹。但很难说何时何地，甚至很难说一个人是否会产生这些副作用。
Msaouel说，一旦治疗开始针对健康细胞，这表明免疫系统已经过度活跃。然后必须停止治疗，以限制免疫系统攻击身体的健康部位。
肾癌一直是免疫治疗的前沿
免疫疗法自三十多年前首次开发以来已经取得了长足的进展。Msaouel解释说，自从这些药物的早期开发以来，用免疫疗法治疗肾癌就显示出了希望。
从20世纪90年代初开始，转移性肾癌患者接受了白介素2这是第一波免疫治疗药物。虽然这种治疗使大约7%的患者病情得到缓解，但它也给许多患者带来了严重的毒性和危险的副作用。
他说:“白细胞介素-2对患者来说非常艰难。”“但它确实表明，免疫疗法作为一种方法可以产生可治愈的反应。这就是为什么我们有了新的药物，可以利用免疫系统以新的方式治疗肾癌，这是如此令人兴奋的原因。”
医学界不得不等了几十年才迎来下一波免疫治疗药物，但更多的进展即将到来。
Msaouel说:“我认为我们才刚刚开始学习如何最好地利用和使用这些新方法。”
