由von hippel-lindau综合征引起的战斗肾癌
医生寻求替代肾脏手术的新疗法
博士埃里克·乔纳斯彻他是位于休斯顿的MD安德森癌症中心泌尿生殖系肿瘤学教授von Hippel Lindau（VHL）临床中心该公司专注于管理一种罕见的遗传疾病患者的护理von Hippel-Lindau (VHL)综合征(有时被称为希帕尔-林道氏血管病或简称VHL)。VHL综合征患者在身体不同部位出现肿瘤和囊肿。这些生长物是由新形成的血管形成的，通常是良性的，但随着它们的增大，可能会导致严重或危及生命的并发症。
那些VHL的人也有发展的风险增加肾癌被称为透明细胞肾细胞癌，以及胰腺癌。如果不控制这些肿瘤，它们可以转移，并扩散到身体中的远处器官。
Jonasch说，目前还没有得到批准的系统治疗VHL的疗法。他领导了几个临床试验，评估了FDA批准的用于治疗肾癌的药物的使用，以可能控制VHL病变，包括肾细胞癌肿瘤。他的最新试验显示，作为手术治疗肾癌和其他可能由VHL发展成的囊肿和肿瘤的替代方法，前景很好。
Jonasch通过电话与健康中心进行了交谈，解释了他的研究对改善VHL和肾癌管理的意义。
什么是VHL综合征，它是如何在患者中发展的?
VHL是一种罕见的常染色体显性障碍，这意味着您只需要在两种染色体中有一个突变，以便这种染色体表现出来。大约80％的患有VHL病有母亲或父亲被诊断患有VHL病。因此，很多孩子将相对早期诊断，因为他们会经历遗传测试，以规则或排除他们从父母继承的50％的机会。
剩下的20%的VHL患者的父母都没有VHL。它们在胚胎的创造或早期分裂过程中发育。这种突变可以在早期发育过程中自发发生，导致包括生殖器官在内的全身大部分细胞出现缺陷。因此，这开始了新一代VHL患者。
VHL的症状有哪些?它是如何影响个体的?
从成年早期开始，VHL可以导致身体各个部位生长富含血管的肿瘤，这可以通过占据空间造成损害，尽管它们通常不是癌性的。
在没有密切监测的情况下，最引人注目的症状会涉及眼睛。非癌性肿瘤叫做视网膜毛细血管可以可导致视网膜移位和视力丧失。小脑和脊柱也会出现类似的病变，这可能会导致平衡问题、头痛或其他神经问题。
VHL的另一个症状可能是Pheochromocytomas.这种非癌变的肾上腺增生会导致血压变化和其他不适症状。
VHL疾病还可以在胰腺中引起囊肿或癌症。
为什么vhl有很多人患有肾癌？在有VHL的患者治疗肾癌时，医生有哪些挑战？
大约50％的患有VHL的人将发展肾癌;它是最常见的癌症，可以从VHL发展。患者继承了第一次缺失或有缺陷VHL基因而且他们的第二个VHL基因以比其他人更高的速度丢失或破碎，尽管我们不确定为什么。一旦你减掉两种VHL基因，发育肾癌的可能性会急剧增加。
此外，VHL患者的透明细胞肾细胞癌发病年龄可能比非VHL患者早得多，后者通常在60岁左右。患有VHL疾病的人可能会患上多种肾癌，有时甚至在二三十岁的时候就患上了这种疾病。他们有患双肾癌的风险，这对非vhl患者来说是不寻常的。许多人只需要一个功能正常的肾脏就可以很好地工作，但如果两个肾脏都不能工作，情况就会更严重。病人需要透析或肾移植才能活下来。这是一个关键的区别，使VHL病例的管理相当具有挑战性。
VHL患者的肾癌如何治疗？
我们通常观看肿瘤，直到达到2到3厘米的范围，然后我们开始计划在接近或超过3厘米时将其移除。在达到这个尺寸之前，它将导致很少的机会转移。
传统的方法要么是片面的肾切除术也就是切除肿瘤尽可能少地切除肾脏，或者消融， 如冷冻或射频消融术，冷冻或加热以杀死癌细胞，同时对周围的肾脏造成最小的伤害。我们避免除去整个肾脏或两种肾脏，如果可能，尽可能地保留尽可能多的肾功能，可能预防或延迟对透析或移植的需要。这对非VHL患者含有透明细胞肾细胞癌的非VHL患者来说是根本的。但是，我们还没有发现VHL病的替代治疗，除了在肿瘤变得过大的情况下观察患者并提供手术。我们正在寻找药物或其他全身治疗，因为肿瘤即使在手术后也可以返回，并且反复的手术对所涉及的器官系统产生负面影响。
您的临床试验专注于哪些领域以及您看到的结果是什么？
已经开发了许多药物来治疗转移性肾癌基于我们对正常VHL基因的生物学理解。VHL下调细胞中会导致血管发育肆无忌惮的因素。因此，随着突变的VHL基因，您基本上有一个基本上说“我缺乏氧气的细胞，请制造更多血管。”
由肾癌构建的血管具有漏洞，然后将是可占有的。有疗法来阻止血管发育的受体，自2005年以来已经批准了FDA批准的肾细胞癌。
我们所做的就是用VHL测试这些代理商，看看他们是否可以提供福利。我们发表了三项研究。最近的一个发表在柳叶甘蔗肿瘤学我们在哪里看pazopanib,一个抗岩剂它会抑制支持肿瘤生长的血管的生长。我们观察了31名VHL患者。
我们正在做的是服用一种被FDA批准用于治疗肾细胞癌的药物，看看它是否对一组患有这种罕见疾病的人有效包括肾细胞癌，但也包括其他增生。
这项试验中有很多积极因素。我们看到肾细胞癌收缩;52％的肾细胞癌中存在反应。但我们还看到这种药物可能诱导一些毒性，这是一个令人担忧的。
VHL可导致胰腺和脑中的囊肿和肿瘤。我们看到胰腺的大小显着下降，我们看到了适度的收缩可以在大脑中，也看到了毒性。我们看到两名患者出现了脑部出血，这在没有治疗的情况下是相对罕见的，所以这可能是一个主要的警告我们可能会刺激那些脑部血管的脆弱。
Pazopanib可以被认为是具有VHL疾病的个体的选项，手术不是合理的选择。我们正在寻求开发具有更大有效性和潜在较低的毒性率的代理商。潜在的候选者是Peloton Pt2977药物。
