微卫星不稳定与子宫内膜癌:医生解释
如果你是子宫内膜癌患者，你们可能听说过很多关于微卫星不稳定性(MSI)。如果你不太确定这是什么，或者你需要知道什么，继续读下去。
HealthCentral采访了妇科肿瘤学家Mian Shahzad，医学博士，以了解MSI如何影响子宫内膜癌的诊断和治疗。作为莫菲特癌症中心(Moffitt Cancer Center)妇科肿瘤科的医学主任，他亲眼目睹了新疗法如何改善结果。
但首先，你需要知道一些定义:微卫星是DNA序列的副本。DNA错配修复(dMMR)会介入以确保副本是正确的。当dMMR不工作时，产生的错误会导致微卫星不稳定。
HealthCentral (HC):林奇综合征、微卫星不稳定和子宫内膜癌之间有什么联系?
沙赫扎德博士:林奇综合症是一种遗传性癌症综合征，使人更有可能患上某些不同类型的癌症。它是由父母携带的某些基因的改变引起的。根据改变的基因类型不同，林奇综合征患者患子宫内膜癌的风险可能达到25- 70%。
患有林奇综合症的人有更高的风险还有很多其他癌症，包括结肠癌和卵巢．如果有多个家族成员患有其中一种癌症(包括结肠癌、卵巢癌、尿路癌、胃癌和泌尿生殖系统癌)的家族史，或者如果你有子宫内膜癌的个人病史，你应该检查Lynch综合征。你可以让你的医生做分子测试，他们在手术或活检后对组织进行染色，检查肿瘤组织中DNA的变化。在莫菲特癌症中心，每位接受子宫内膜癌手术的患者现在都要检查这些基因的变化。
由Lynch综合征引起的肿瘤(由父母传播)具有错配修复基因(MMR)突变或DNA修复缺陷，而其他在生命后期获得这些变化的人具有微卫星不稳定性，导致受损DNA修复缺陷类似。
HC:你是怎么得到MSI的?
沙赫扎德博士:如果MMR的突变不是由Lynch综合征引起的，你可能患有散发性MSI。这就是当你有一个肿瘤，沉默的表达。这些基因经过了化学修饰，它们不再能够制造它们应该制造的蛋白质。大约20%的子宫内膜癌来自MSI。手术后，我们检查MSI并寻找这些基因的变化。
大多数子宫内膜癌都在上端，也就是所谓的眼底，但这些癌位于更低的位置，靠近子宫颈，所以它们可能会被误诊为子宫颈癌．
大约20%的子宫内膜癌来自微卫星不稳定(MSI)。
HC:所以MSI会导致癌症?
沙赫扎德博士:是的，因为它会导致关键基因的关闭。如果这(MMR)修复完成后，形成癌症的几率就会降低。如果不这样做，异常细胞就会继续生长。
HC: MSI有哪些类型?
沙赫扎德博士:MSI分为高MSI和低MSI。MSI高的患者可以从免疫治疗中获益，而MSI低的患者则没有那么多。
HC:知道癌症是否由MSI引起有什么帮助?
沙赫扎德博士:了解MSI的状态为使用其他治疗药物或进入临床试验打开了窗口。在子宫内膜样型子宫癌中发现的MSI-H已被证明与侵袭性更强的肿瘤(高级别、深度浸润和高分期)相关。早期试验的证据现在开始显示，如果MSI-H患者接受免疫检查点抑制剂治疗，临床结果会有所改善。对于患者来说，他们的医生检查子宫内膜肿瘤样本是否有MSI是至关重要的，如果发现有MSI- h，他们可以考虑参加使用派姆单抗等药物的研究，或者在选定的患者中开始使用PD-1抑制剂进行姑息治疗。
