了解新的GCRP偏头痛治疗的发展
其中的一个当前偏头痛研究中最令人兴奋和最有希望的领域是一种针对降钙素基因相关肽(CGRP)的新药物。这些药物正在研究如何使用急性偏头痛时服用的药物预防药物.
什么是CGRP怎样?
CGRP是一种自然存在的物质,可以在身体的许多器官中发现,包括大脑。根据它的目标,它有多种效果。当CGRP在与偏头痛密切相关的神经周围释放时,它会使血管扩张,引起炎症。尽管研究表明,这种血管扩张并不总是发生在偏头痛发作期间,但当它发生时,它会导致偏头痛,就像炎症一样。
当我们偏头痛发作时,我们的CGRP水平会显著上升,导致一系列症状,包括头痛、畏光、恐音、恶心等。阻断CGRP受体或收集血液系统中循环的大部分CGRP似乎可以大大减少偏头痛和偏头痛症状。
两组CGRP药物治疗:
有两组不同的CGRP药物正在开发中:
分子较大的是单克隆抗体(Mabs)。单克隆抗体是用来预防偏头痛的。不像大多数偏头痛预防药物,它们不是每天服用的。他们每两周,每月,或更少的频率。到目前为止,在临床试验中,这些药物还没有显示出重大的副作用。目前尚不清楚的是,长期阻断CGRP可能会带来什么问题(如果有的话)。
小分子组有时被称为“gepants”,它们的临床试验大多用于偏头痛发作时的急性治疗。你可能还记得一种叫做telcagepant的药物几年前还在临床试验中,但当它被发现会引起肝脏问题时就被停用了。在迄今为止的临床试验中,它们似乎与曲坦类药物(Imitrex, Maxalt, Zomig等)一样有效,但没有一些曲坦类药物的潜在副作用。
预防CGRP单克隆抗体:
目前,有四种GCRP单克隆抗体药物(Mabs)正在开发中:
ALD403收集或取出CGRP本身,通过静脉注射给药。在临床试验中,与安慰剂相比,1000毫克的剂量能使偏头痛和头痛的天数减少约20%。
LY2951742自身收集或取出CGRP。在临床试验中,每两周注射一次皮下注射,持续12周,与安慰剂相比,偏头痛和头痛的天数减少了25%。它还被用于预防丛集性头痛。
TEV-48125自行收集或取出CGRP,每月通过皮下注射给药。在临床试验中,它被发现对发作性和慢性偏头痛都有好处。
amg334以CGRP受体为靶点,每月通过皮下注射给药。目前还没有临床试验的统计数据。
终止偏头痛的CGRP受体拮抗剂:
目前,有三种GCRP受体拮抗剂(阻断剂)药物(gepants)正在开发中。它们通过与CGRP争夺CGRP受体上的空间来发挥作用,从而阻断CGRP。
这些药物的分子足够小,可以穿过大脑周围的血液,直接阻断疼痛传递到三叉神经和周围的血管。这些药物的潜在风险可能是影响其他器官。这就是telcagepant影响肝脏时发生的情况。这些新内裤正在接受安全测试。目前有三种正在测试中。
有什么好兴奋的?
在这一点上,市场上没有最初为预防偏头痛而开发的药物。连一个也没有。我们使用的所有药物都是二手货,最初是为其他疾病开发的,后来发现可以帮助治疗偏头痛。当谈到治疗急性偏头痛的药物时,我们有曲坦类麦角胺,还有Midrin等效的药物。
在临床试验中,单抗药物已经将一些患者的偏头痛频率降低了至少50%。令人惊讶的是,大约16%的研究患者在三个月或更长时间内完全没有偏头痛。
到目前为止,在这些CGRP药物的临床试验中,副作用非常低,比我们现在使用的许多药物都要低。此外,当偏头痛流产时,这些新药物可能对那些目前曲坦和麦角胺流产药物是禁药的患者是安全的——这些患者有不受控制的高血压、心脏病和冠状动脉疾病和中风的病史。
总结和对患者的启示:
这些GCRP药物为偏头痛患者的未来带来了巨大的希望。尽管还有更多的临床试验要做,而且我们还需要几年的时间才能看到任何一种药物获得FDA的批准,但这几年与我们许多人患偏头痛的日子相比就显得苍白无力了。
在预防方面,GCRP单克隆抗体药物可能被证明对那些不记得每天服用口服药物的人更有效,因为他们每两周到30天服用一次。
在堕胎方面,对于那些有血压、心脏或中风问题的人来说,有一些不禁忌的选择将是一个巨大的进步。