5种骨质疏松药物的风险和益处
获批准用于治疗骨质疏松症分为以下一般类别:双磷酸盐，选择性雌激素受体调节剂，激素和激素样制剂，单克隆抗体和合成代谢剂。
1.磷酸盐
双磷酸盐是预防和治疗骨质疏松症最常用的药物。双磷酸盐通过减缓骨吸收来帮助保存骨量。这些骨质疏松药物的临床研究主要集中在它们对骨密度(BMD)和骨折风险的影响上。
这类药物包括Fosamax, ibandronate (Boniva)， Actonel, Atelvia和Reclast。
福善美和Actonel适用于治疗女性绝经后骨质疏松症，用于皮质类固醇诱导的女性和男性骨质疏松症，以及其他类型的男性骨质疏松症。
Actonel的缓释制剂Atelvia被批准用于治疗绝经后骨质疏松症。Boniva和Reclast适用于绝经后妇女骨质疏松症的治疗。
福善美和Actonel也被批准用于预防骨质疏松症。
虽然没有被批准用于治疗骨质疏松症，但其他三种双膦酸盐——依替膦酸盐(迪屈内尔)、帕米膦酸盐(Aredia)和替鲁膦酸盐(Skelid)——都是用于治疗骨质疏松症的非适应症处方。
联合雌激素替代和双磷酸盐治疗在增加骨量方面有适度的附加效果。一些试验表明，与单独使用任何一种药物治疗相比，联合治疗对患有骨质疏松症的女性骨密度有更大的增加。
口服双膦酸盐不易吸收，可能会导致消化不良、腹泻、胃痛、胃灼热、恶心和消化性溃疡(胃或小肠的无法愈合的缺陷)以及肌肉痉挛等胃肠道副作用。有些人可能会对一种双膦酸盐产生副作用，但他们能够忍受另一种。
一般来说，较少的给药频率导致较少的胃肠道副作用。为了提高口服双膦酸盐的吸收，降低胃肠道和食管副作用的风险，遵循使用说明也很重要。
首先，早晨起床后应立即服药，除水(即使是茶、咖啡、果汁或矿泉水也会干扰吸收)外，至少在进食或饮用任何东西前半小时服用，并且在服用任何其他药物之前服用。服用药片时至少要喝8盎司水，服用后至少要坐着或站着30分钟。改变给药方案或改用另一种配方是有助于降低这些副作用风险的额外策略。
一些报道，尽管罕见，已将双磷酸盐与颌骨骨坏死(ONJ)联系起来，这是一种以口腔颚骨暴露区域为特征的疾病。侵入性手术，如拔牙，会增加患ONJ的风险。这种情况非常罕见(口服双膦酸盐使用者约为10万分之一)，大多数报道的病例都发生在为预防和治疗骨转移而静脉注射高剂量双膦酸盐的人群中。
一些牙医建议在拔牙或种植牙手术前后几个月停止使用双膦酸盐。支持这一建议的证据有限，但研究仍在进行中。就目前而言，明智的做法是定期进行牙齿检查，如果你正在服用双膦酸盐，请通知牙医。
最近的研究还表明，长期使用双磷酸盐与大腿骨骨折(非典型性股骨骨折)的风险增加有关。发生这种类型骨折的绝对风险很低，每10万人年发生3.2至50例。长期使用约为每10万人年100例。一些证据表明，当一个人停止服用双膦酸盐时，发生非典型股骨骨折的风险下降。
重要的是要注意，双磷酸盐是唯一一类骨质疏松药物保留在骨头。因此，它们是唯一一种可能中断治疗(“药物假期”)的骨质疏松症药物。
2.选择性雌激素受体调节剂
雷洛昔芬(Evista)是雌激素激动剂/拮抗剂类药物的一种，通常被称为选择性雌激素受体调节剂(SERMs)。serm模仿雌激素的一些作用，但不是全部，显然提供雌激素的好处而不引起它的一些负面影响。
虽然Evista似乎可以增加脊柱和髋关节的骨密度，但研究发现仅在脊柱有显著的骨折减少。因此，如果你患有髋关节骨质疏松症，依维达可能不是理想的骨质疏松药物。
美国食品和药物管理局批准Evista用于预防患有骨质疏松症的绝经后妇女的乳腺癌，这些妇女具有侵袭性乳腺癌的高风险。批准是基于三项研究的结果，其中三项研究比较了Evista与安慰剂，第四项研究比较了它与他莫西芬，后者是FDA批准的第一种用于乳腺癌化学预防的药物。
在前三次试验中，与安慰剂相比，Evista将浸润性乳腺癌的风险降低了44%至71%。在他莫昔芬和雷洛昔芬的研究(STAR)试验中，Evista与他莫昔芬一样有效地预防绝经后高危妇女患乳腺癌。这两种药物都将浸润性乳腺癌的风险降低了约50%。
由于它对乳房和子宫组织缺乏雌激素样的作用，Evista不会引起雌激素治疗中常见的乳房压痛和阴道出血。在不使用孕激素的情况下，Evista也不会增加子宫癌的风险。
这种治疗骨质疏松的药物的另一个好处是它具有雌激素样的降低“坏的”低密度脂蛋白胆固醇的作用。此外，心脏病发作的风险似乎没有增加。虽然研究没有显示中风风险增加，但使用依维斯达相关的严重中风的数量比使用安慰剂的报告的数量要多。
与雌激素治疗一样，Evista与严重静脉血栓栓塞事件(由从血块中分离出来的颗粒阻塞血管)的风险增加有关，特别是在开始治疗的前四个月。此外，Evista不能缓解更年期症状，可能会增加潮热的发生。
3.激素制剂
降钙素是一种用于治疗骨质疏松症的激素制剂，通过注射或鼻喷给药。降钙素(Fortical, Miacalcin)是一种由人类甲状腺产生的激素的合成版本。它可以提高骨密度，减缓脊柱的骨质流失。最多，脊柱骨折的风险似乎有一定程度的降低;降钙素似乎不能预防髋部骨折。
总的来说，它不如双膦酸盐有效，尽管它确实有助于缓解近期椎体骨折引起的疼痛。降钙素的常用剂量是每天或每隔一天注射一次，或每天喷鼻一次。虽然大多数人对鼻喷雾剂的耐受性相当好，但有些人可能会患上鼻炎(鼻腔炎症)。对癌症风险增加的担忧可能会影响其未来的使用。
4.合成代谢疗法
治疗骨质疏松症的唯一合成代谢疗法是Forteo，一种人工合成的人类甲状旁腺激素。每日皮下注射Forteo已被证明可显著增加骨密度，减少脊柱和髋部骨折。Forteo的作用与抗骨吸收药物不同，它刺激骨形成而不是阻止骨吸收。
Forteo的一个令人不安的潜在副作用是，它会增加注射高剂量药物的大鼠患骨癌的风险。虽然在接受该药物治疗的人中没有观察到这种癌症的增加，但骨癌风险增加的人不应该使用Forteo。
这包括患有佩吉特病的人，或者那些碱性磷酸酶水平不明原因上升的人，这将在标准血液测试中显示出来。此外，接受过骨靶向放射治疗(或癌症已扩散至骨)的患者不应使用Forteo。此外，Forteo可能会提高血钙水平，所以任何血液中钙含量高的人都不应该使用它。
使用Forteo不应超过两年，因此在Forteo治疗后必须使用另一种骨质疏松药物来维持骨密度的增加。
5.RANK配体抑制剂
Denosumab (Prolia)于2010年被FDA批准用于治疗女性骨质疏松症;它是唯一被批准用于该目的的单克隆抗体。
这种药物抑制一种被称为核因子- κ B (RANK)配体的蛋白质受体激活剂，这种配体负责破骨细胞(破坏骨骼的细胞)的成熟。每六个月在上臂、大腿上部或腹部注射一次。
Prolia在一项随机、安慰剂对照研究中对7808名年龄在60岁至90岁之间的女性进行了测试。发表在《新英格兰医学杂志》上的研究结果显示，在为期三年的研究中，Prolia显著降低了椎体、非椎体和髋部骨折的风险。目前尚不清楚Prolia在治疗骨质疏松症方面是否比以往的药物效果更好，因为两者之间很少有正面对比。然而，对于那些不能耐受双膦酸盐或其他骨质疏松药物的人来说，Prolia可能是一个很好的选择。
《柳叶刀》(The Lancet) 2013年的一项研究报告称，与单独使用任何一种药物相比，Prolia联合Forteo(上文讨论过)治疗12个月后，绝经后妇女的骨密度增加幅度更大。
Prolia可以降低血液中的钙含量。因此，如果你有低钙血症，它需要在开始Prolia治疗之前进行治疗。与双膦酸盐一样，Prolia可能会增加颌骨骨坏死和非典型股骨骨折的风险。
