是时候与您的Crohn's生物生物分解了吗?

生物制剂可能会非常有帮助,但是您开始的第一个可能并不总是是一种。这是如何知道何时切换的方法。

经过Erin L. Boyle 卫生作家

海梅·荷兰(Jaime Holland)是当她开始感到晕厥时,她已经接受了一年多的生物学,这是她已经收到的生物学。她也感到其他症状,在接受药物时从未经历过的症状:她的嘴在瘙痒,喉咙紧绷,胸部沉重。

她知道有什么问题。非常错误。

她在输液椅上按下紧急按钮,然后扔了一本杂志,以提醒输液中心工作人员。

37岁的荷兰人说:“他们匆匆忙忙。”她在佛罗里达州的坦帕。到我的胸部。我害怕说话,因为我觉得如果我无法发出声音,我会更加恐慌。”

他们在几个小时的过程中停止了生物学,泵送的贝纳德里(Diphenhydramine)进入静脉注射,最终她可以再次吞咽。她有可能经历过过敏反应 - 对药物的副作用并不常见。可能的原因是?

荷兰已经开发了对生物学的抗体,这是大蛋白质分子这也是一种靶向引起炎症性肠病(IBD)的蛋白质的抗体。像荷兰这样的反应是您的生物学已经停止工作的一个可能的迹象,但这并不是唯一的。(这要注意的一件事要注意:仅仅因为她经历了这种反应,并不意味着您可能会。过敏反应发生在生物制剂中,但它们并不频繁。)

鉴于生物制剂在控制甚至消除症状方面的成功如何,不仅让您的症状停止工作,而且使您感到不适。这就是为什么我们去找专家并通过研究梳理的原因,以了解生物治疗失败背后的原因,原因和什么。

生物制剂多久一次失败?

首先,胃肠病学家David T. Rubin,医学博士说,正确的语言很重要。

他说,当您接受克罗恩病的治疗时,您要么有反应,这意味着您有所改善,要么可以缓解生物制剂,而是在接受克罗恩病治疗时,或者您可以缓解这是您的最终治疗目的地。

鲁宾博士解释说:“在临床试验和随后的现实世界研究中,大约60%的人会得到回应,但是35%至40%的人将陷入缓解。这是一个重要的观点,因为缓解确实是目标。”

所有IBD治疗都有两种主要的缓解类型:临床(这意味着您不再有症状)和深度(这意味着您的医生看到内窥镜没有疾病的迹象)。

“在过去的十年中,生物学已经验证了他们在包括克罗恩病在内的中度至重度IBD治疗中的作用,”医学博士Lina Velikova博士说,他专门研究免疫学和胃肠病学(Synevo Bulgaria))在保加利亚的索非亚,是一名医学作家。“许多随机对照试验都支持其功效。”

但是:“生物疗法不是灵丹妙药,”她说。

佛罗里达州西棕榈滩的胃肠病医学博士Glenn H. Englander,医学博士,佛罗里达州棕榈滩的胃肠病学家强调了60%的缓解率,同时牢记较低的缓解率。他说,现实是,并非所有患者都会从生物学中受益。尽管毒品失败了,而不是相反,但人们可以做一些事情来影响这些药物的有效性,例如丢失剂量。

并不是要保持注射时间表的顶部始终是最简单的:弗吉尼亚大学学习发现在两年的时间内,依从性(意思是患者接受)(adalimumab)为57%,对Cimzia(Certolizumab Pegol)为50%。这两种生物制剂均以自己的注射(通常由您自己,家里)给予。

相比之下,通常在IV输注诊所给予的输注率为83%(ENTYVIO,VEDOLIZUMAB)和70%(Remicade,英夫利昔单抗)。(在这里未研究的生物制剂,但在美国克罗恩病市场也可用的是泰萨布里(Natalizumab)和Stelara(ustekinumab)。

英格兰德博士说:“我们强调需要合规。”“一旦停止,重新启动生物制剂并不总是能正常工作。”

根据鲁宾博士的说法,坚持您的生物学日程是三个因素之一,在您患有克罗恩病时,可以在实现和保持深度缓解方面有所不同:

  • 与您的医生讨论该药物应如何服用。

  • 严格遵守。

  • 与您的医生进行定期的后续访问,以便他们可以评估您的回答。

他说:“我们在理解如何实现深度缓解以及如何监测和防止反应丧失方面取得了重大进展。”

您为什么不经历对生物学的反应?

这是踢脚。

可能是您的生物学根本没有“失败”。如果您有克罗恩(Crohn)耀斑常见的症状,那么您可能会感染艰难梭菌,这在IBD患者中可能很常见。

或者您可能患有肠易激综合症(IBS),小智能细菌过度生长,腹腔疾病,疤痕,狭窄或其他与先前手术有关的问题。

费城的胃肠病学家亚当·埃里希(Adam C. Ehrlich)说,这就是为什么您的医生会在更换药物之前对您的感染和其他与疾病有关的问题进行测试。在考虑患者背后没有对生物学反应的情况下,他为患者开展实验室工作,这有助于他确定下一步的治疗步骤。

他说,有两种主要的机制来反应:

  • 主要无响应:您开始生物学,并且在初始剂量的药物中对您不起作用。

  • 次要无响应:您开始生物学,它可以工作一段时间(甚至几年),然后停止工作。

通常根据生物学的何时和原因确定治疗变化不会使克罗恩斯患者缓解。

关于主要无响应

Velikova博士解释了这种无响应机制:

她说:“在主要没有反应的情况下,尽管患者有足够的血液水平,但这种治疗没有影响。”“通常,没有检测到该药物的抗体。在这种情况下,患者需要改变药物的类别。”

三类生物制剂是美国食品药品监督管理局(FDA) - 克罗恩氏病:

  • 抗肿瘤坏死因子(TNF)剂

  • 整合素受体拮抗剂

  • 白介素12和-23拮抗剂

如果您在IBD中的炎症反应是由于生物学靶向的蛋白质,那么不断变化的药物类别为生物制剂提供了打击的机会。现年27岁的肖恩·伯特亚(Shawn Bethea)可能是这种情况,他住在北卡罗来纳州夏洛特(Charlotte),被诊断出患有克罗恩病的高中生。在2013年至2014年的六个月中,Humira(反TNF特工)从未阻止她的紧迫性,疼痛和失血。

她说:“我感到非常失望。”“我知道药物不起作用,但我不想相信它。相反,我试图说服自己只需要更多时间。”

她对Humira的下降是如此迅速,她不得不停止生物学并接受J袋手术。她不确定自己想尝试另一种生物学,并且在过去的五年中没有尝试,因为手术后,她做得很好。但是随后熟悉的使人衰弱的症状今年恢复了,“下降又开始发生。”

Bethea今年4月开始了Stelara(Interleukin -12和-23拮抗剂)。她现在感觉好多了 - 毫无紧迫,泄漏减少,更多的精力。

关于次要无响应

这是Velikova博士在您的医生可能会采取这种类型的无响应的行动中:

  • 如果患者对治疗的反应停止,则应监测患者的血液中和抗体。

  • 如果发现针对药物的抗体,医生将改变患者的药物类别。

  • 如果找不到抗体,但是药物的血液水平不足,则应通过增加剂量,减少应用之间的间隔或两者的组合来加强治疗。

鲁宾博士补充说,一种常见的次要无反应是机械逃逸,这意味着该药物的机制失败了。他说:“那么,您确实需要不同的治疗或手术。”

开发新的抗药物抗体,使您当前的生物学无效阻止炎症是继发性无反应的另一种(罕见但重要的)原因。Ehrlich博士解释说,凭借这种无反应,您的身体将生物学认识为外国人,就像病毒或细菌一样,因此将其与之抗争。“结果是您的身体非常快地清除了药物,因此无论您的剂量是什么,您都会给您药物,并且在您不知不觉中,您的身体已经摆脱了。”

但是,如果该药物以前工作,您可以在同一班级中尝试另一个药物,鲁宾博士说。他解释说:“这种机制仍然可以起作用。”“患者失去了反应,因为他们变得'免疫'。”

首先,荷兰从一种抗TNF切换到另一种抗TNF:在服用药物(她的副作用包括蜂箱和深肩疼痛)15个月后,将其放置在Humira(抗TNF代理)上(抗TNF代理)15个月后。她说,在2014年。但是到2016年,她的症状各不相同,“感觉就像我又住在浴室里了。”

当测试她的抗体水平时,它们是医生有史以来最高的。

结果,荷兰被从抗TNF代理类药物中取出。她被安置在三年后仍在Stelara上,这对她来说很好。

添加一个免疫调节剂Erhlich博士说,对抗TNF代理商可以减少开发抗体的机会,但这不是荷兰的选择。她对药物过敏。

Ehrlich博士说,但是像Entyvio和Stelara这样的新药物似乎并没有像较旧的抗TNF类那样有很多问题,因此,组合疗法对这些类别可能不那么有效/必需。

如果您还没有开发出生物制剂的抗体,但是在测试时,您的系统中没有足够的药物(称为测定法),那么您可能会留在同一类药物上;您的身体最初反应良好,现在似乎正在太快清除该药物。

一个可能的原因?由于IBD损坏,您可能会通过胃肠道失去药物。埃里希(Ehrlich)博士这样描述了这一点:“肠壁的炎症和损害实际上使药物可以泄漏到凳子上。不应该在那里。它应该留在血液中和组织中。”

您系统中可能没有足够的药物的另一个原因?您独特的生物化学。Ehrlich博士说,FDA批准了固定水平的生物制剂,但并不是每个人的克罗恩病都对相同数量的药物有反应。您可能还需要比典型的剂量更多的剂量。

这发生了斯蒂芬妮·休斯,北卡罗来纳州罗利市的33岁,被诊断出患有克罗恩病。她在将近八年的时间里尝试了两种班级的三种生物制剂,但是她的紧迫性,胃痛和失血从未减轻足够的缓解,无法长期留在药物上。

她说:“即使在生物制剂上,我也很难应付典型的剂量,而且我通常的时间表是剂量之间的一半。”

休斯从未学会为什么生物制剂不为她工作。当她停止生物制剂时,她意识到自己有多恶心,并决定进行永久性造口术。她说,她对自己的决定感到满意。

“我的医生一直是告诉我药物不再起作用的人。这并不是我还不知道,而是我反对进行手术,以至于我在某种程度上愚弄了自己,以为即使我真的很挣扎,我也做得很好。”她说。

您没有回应生物学的迹象?

简单地说:

  • 您的典型IBD症状不会停止(主要无响应)

  • 您的典型IBD症状恢复了,它们无法忍受(次要无响应)

但是,如前所述,您的症状可能是由于昨晚感染,IBS甚至那些贻贝(食物中毒)引起的。那么,您应该在寻找什么?

“您经常听到人们因生物学的反应而脱离生物学,或者出现了可怕的皮疹,或者他们变得恶心。”娜塔莉·海登(Natalie Hayden)35岁,他住在圣路易斯,并于2005年被诊断出患有克罗恩病。“这些事情不应该发生,所以这是您身体说这种生物学的方式可能不适合您。”

海登(Hayden)在Humira上工作了11年,这是她的第一个也是唯一的生物学。她感谢药物,但是由于她一直在服药,因此她并没有没有症状和治疗:经过几次肠梗阻,她在2015年进行了排便,其中涉及拆除18英寸的小肠,附录和梅克尔的憩室。

她说:“那些爆发的爆发从来没有一个问题,我是否需要摆脱困境。”“这肯定缩短了我的医院探访。在生物学之前,我可能会在医院呆了七到八天。她说,或医院五天。自从拥有儿子以来,她就没有因IBD住院。她已经怀孕了,将儿子(里德)和女儿(索菲亚)带到了完整的任期,并在休格拉(Humira)上一直处于临床上的缓解。

但是,如果生物学失败,她准备了B计划。有一天,有一天,您可能只需要做出转换,也可能会使您受益。

“如果Humira使我失望,我知道我的下一个防守将是Stelera。这就是我的GI已经主动谈论过的,我知道很多人在这方面有很大的成功,但是我希望我能继续陪伴我目前的政权尽可能长,”海登说。

跟踪克罗恩病症状

维尔恩·莱恩(Vern Laine),51岁的住在加拿大萨里的人已经在他唯一的生物学,Remicade上使用了七年(自1988年以来,他患有克罗恩病)。他说,他的医生告诉他注意减肥,疼痛和疲劳等症状。他追踪了对药物反应的迹象,因为他的生物学工作对他来说就是一切。

他说:“如果我的Remicade失败是'现在什么?'我主要关注的问题。”“另一个生物学工作会吗?现在的症状将会恢复,经过多年的'良好'健康,它又回到了第一广场。”

海顿没有跟踪她的克罗恩病症状,尽管她说许多应用记住何时发生糟糕的日子可能会有所帮助。

她说:“我已经有14年了。”“我知道我的触发食物是什么,当我的身体做得不好时,当我有更多疲劳,当我有更多腹部疼痛时。当您需要住院时,它就无法控制时解决。”

伯特亚(Bethea)注意到她在休umira时,甚至在生物制剂上的典型IBD症状时都会出现相同的症状。

她说:“当你与克罗恩的生活在一起时,一切都变成了赌博。”“我接受患有自身免疫性疾病的现实。我知道斯特拉拉有可能停止工作,就像我尝试的任何其他药物一样,但我尽量不以消极的看法来处理它。不必担心未来,我选择生活在当下,并欣赏它的救济带来了我和它给我的自由。”

认识我们的作家
Erin L. Boyle

2016 - 2018年HealthCentral的高级编辑Erin L. Boyle是一位屡获殊荣的自由医学作家和编辑,拥有超过15年的经验。她环游世界十年,将最新的医学研究带给医生。健康写作对她来说也是个人的:她与Aura患有几种自身免疫性疾病和偏头痛,她为HealthCentral而写了。在erinlynnnnboyle.com上了解有关她的更多信息。在Twitter @erinlboyle上关注她。