Byetta神秘
最大的谜关于Byetta的问题是为什么有些人可以成功地通过它减肥，而另一些人却不能。我认识一些人，他们在服用Byetta不到一年的时间里减掉了60多磅。然而，我听说有些人体重减得很少，如果有的话。
答案可能就在我们的基因里。
尽管我在Byetta问世之前就已经知道它了，但我自己直到现在才开始使用它2月6日。(我在这里写了我的初步结果)。全面披露:我持有Amylin的股票，该公司开发并出售Byetta。
我没有早点开始使用Byetta的一个原因是，官方的“处方信息”(Prescribing Information)记录了在30周的临床试验中，平均体重仅减轻了6磅左右。第一个给我开处方的医生不以为然，拒绝给我开。
直到我读了综述了一本伟大的内分泌学家乔·普伦德加斯特博士写的新书，我受此启发，亲自去看了拜塔。对我来说，转折点是当他告诉我，自2005年5月第一次使用Byetta以来，他治疗的大约200名患者的平均体重减轻了35磅。
所以我问他是否注意到他那些在Byetta上减肥的病人和那些没有减肥的病人之间的区别。所有减肥的人都吃低碳水化合物还是低gi饮食？他们会不会更恶心，所以吃得更少以避免恶心?他们是喝完酒就吃，还是等将近一个小时?
“那些事情似乎都不重要，”乔医生回答。“我一直试图找到一个好的、可靠的解释——似乎可信的——但没有足够的数据。这整个问题可能要20年才能解决。”
另一位我最喜欢的内分泌学家威廉·c·比格斯(William C. (Reddy) Biggs)医生也对这种差异感到困惑。他把Byetta的学名叫做艾塞那肽(exenatide)，他告诉我，“我还没有找到一个好的指标来预测艾塞那肽的良好反应。”
但他接着说，当他开始让人们服用Byetta时，他强调了饮食的重要性，以使药物的好处最大化。“我对那些减肥失败的人的印象是，他们在暴饮暴食时并没有感到腹胀和饱腹感，而且发现他们可以想吃多少就吃多少。”
这很可能是这个谜题的一大组成部分。问题仍然存在，为什么有些人能够在Byetta上暴饮暴食?
这个问题的答案很可能是遗传的。一些初步的科学研究表明，我们中的一些人的GLP-1受体可能存在多态性或突变，而GLP-1受体是Byetta的作用位点。人们经常交替使用术语“多态性”和“突变”。但从技术上讲，突变是DNA序列中罕见的变化，而多态性是常见的变异。
比格斯医生是一名在德克萨斯州阿马里洛执业的内分泌学家，他带领我进行了最近的这项研究，因为他还有很多其他的工作要做。例如，2001年6月，比格斯博士第一次告诉我Byetta的名字，当时它还叫AC2993(合成exendin-4)。
我很少在糖尿病药物问世之前写文章。我2002年4月为美国糖尿病协会写的专栏Byetta以及后来关于Lantus和Levemir的文章，我认为，是唯一的例外。事实上，这是自1995年二甲双胍上市以来对糖尿病患者最重要的新药．
比格斯博士总是见多识广，慷慨地分享他的专业知识。自1995年6月以来，他在misc.health.diabetes新闻组上写了800多条信息．这是我读那群人的主要原因之一。
的报告比格斯博士告诉我的内容发表在2005年8月的一份高度技术性的期刊《调节肽》上。这些是调节生理过程的肽，包括GLP-1．这本杂志和我一开始以为的政府监管没有关系。
本研究报道，“胰高血糖素样肽-1 (Glucagon-like peptide-1, GLP-1)及其同源受体在维持血糖稳态中发挥重要的生理作用。GLP-1受体(GLP-1R)多态性“最近在2型糖尿病患者中被发现，但在非糖尿病对照组中未发现”。人类群体中GLP-1R的序列变异可能导致功能的严重丧失。”
比格斯博士告诉我，没有人知道这是否是一种常见的突变。“然而，这可以解释为什么一些患者对Byetta有反应，而另一些则没有。如果这种突变被证明是非常频繁的，你几乎可以设想开发一种测试它将允许预测哪些病人会对Byetta反应。我们也许能够为那些GLP-1受体突变的人开发一种替代策略，解决GLP-1功能的丧失。”
为了跟进，我显然需要联系这项研究的主要作者。他是Martin Beinborn，医学博士，波士顿塔夫茨-新英格兰医学中心的药理学家和助理教授。
我打电话给贝因伯恩医生，他马上就接了。他在向我解释这门高度技术性的科学时帮了我很大的忙。
贝因伯恩医生首先表示，我需要谨慎，不要过度解读他们的发现，因为他们只在一个患有糖尿病的人身上发现了这种情况。他接着说，“推测多态，也就是功能的丧失，使得内源性GLP-1在这个人身上的作用不那么有效，这听起来似乎有点道理。”如果他接受治疗的话(外因)GLP或exendin，他的反应可能比正常人要少。”
我们甚至不知道这种多态性在普通人群中有多频繁，他告诉我。这有可能是Byetta之谜的答案，但还没有被证实。
贝因伯恩博士告诉我，其他科学家现在正计划对大量人群进行研究，看他们是否携带这种多态性。他说，是他让Amylin注意到了这项研究。
对多态性的测试在技术上是可行的，“只是简单的测序，”他说。但是需要得到接受检测的人的同意。
他在总结中表示:“如何发挥作用仍是一个大问题。”“像我们描述的多态性可能是答案的一部分。这可能不是简单地说它只存在于一个受体中;是一系列不同的受体使人们或多或少地受到影响。”
我猜我没有这种多态性，因为Byetta对我来说工作得很好。我希望你也没有。
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