两种新药为晚期多发性硬化症带来希望
fda批准的药物为活跃的继发性进行性多发性硬化症患者提供了额外的治疗选择。
两个新的疾病修饰siponimod (Mayzent，诺华)和cladribine (Mavenclad, EMD Serono)已于3月/ 4月初获得美国食品和药物管理局(FDA)批准，用于治疗主动继发性进展性多发性硬化症(SPMS)。绝大多数的多发性硬化的治疗方法被批准用于复发性疾病，而不是进行性疾病。
“多发性硬化症可以对一个人的生活产生深远的影响，”FDA药物评估和研究中心神经内科产品部主任比利·邓恩医学博士说，在FDA的新闻稿中宣布siponimod的批准。“我们致力于继续与那些正在为多发性硬化症患者开发额外治疗方案的公司合作。”
在FDA批准使用克拉德利宾的公告邓恩博士说，在这些病例中，政府机构“致力于支持开发安全有效的多发性硬化症治疗方法。”
“Mavenclad的批准为那些尝试过其他治疗但没有成功的患者提供了一种额外的选择。”
加州大学旧金山分校医学院神经学副教授Timothy West博士说，这些批准将增强SPMS患者的治疗选择。
韦斯特博士说:“这里的重大进步，以及让人充满热情和希望的原因是，现在我们有了在这一服务不足的人群中显示出有益效果的药物。”“因此，我怀疑人们对发现主动的继发性进展性MS并治疗它的兴趣将会增加。”
什么是继发性进行性多发性硬化症?
多发性硬化症有多种表现形式，可分为三大类:复发性多发性硬化症、进行性多发性硬化症和临床孤立综合征。
这种疾病的复发形式包括复发缓解型多发性硬化症和复发的主动继发性进行性多发性硬化症．疾病的进展形式包括原发性进行性多发性硬化和无复发的继发性进行性多发性硬化。临床孤立综合征实际上是脱髓鞘疾病的第一次临床发作，类似并可能发展成MS。
部分以复发-缓解形式开始的患者可能会发展为继发性进行性多发性硬化症，其特点是疾病进展稳步增加，显著复发较少。治疗复发的多发性硬化症的疾病修饰疗法是部分延缓或阻止的向继发性渐进性多发性硬化症的过渡。
大多数被批准的治疗多发性硬化症的疾病修饰疗法是针对疾病复发形式。然而，已批准使用的一些疗法已扩大到包括继发性进行性MS复发和临床孤立综合征。很少有治疗方法是专门针对渐进性多发性硬化症的，ocrelizumab (Ocrevus, Genentech)是2017年第一个被批准用于原发性渐进性多发性硬化症的药物。
如何诊断继发性进行性多发性硬化症?
继发性进展性MS的诊断是回顾性的。以复发-缓解型MS开始的患者经历了一个起伏的临床复发周期，部分或完全恢复。一些残留的神经损伤可能会在不完全缓解的情况下继续存在。
当一个病人在一段时间内开始经历更多的疾病进展和更少的复发时——基本上他们的疾病变得更像神经退行性疾病而不是炎症性疾病——SPMS的怀疑可能会出现。
我知道一些患有多发性硬化症的人可能已经过渡到SPMS，但(理论上)仍然被诊断为RRMS，主要是为了维持治疗。我认识一些患有SPMS的人，他们因为缺乏治疗选择而变得气馁。
医学博士Timothy West说:“这里最大的进步，以及让人充满热情和希望的原因是，现在我们的药物已经在这一服务不足的人群中显示出了有益的效果，我怀疑人们对发现主动的继发性进展性MS和治疗它的兴趣将会增加。”
我问韦斯特医生，由于SPMS患者以往的治疗选择有限(这可能部分是由于保险公司的处方，以及对诊断和FDA标签的严格要求)，如果他认为批准针对活跃的SPMS的疾病修饰疗法(DMT)将鼓励神经学家更准确地记录仍然适合DMT治疗的患者从RRMS到SPMS的转变。
他的回答?
“的确,保险,将是一个限制因素然而在女士的使用药物治疗,重要的是要意识到,很大一部分的原因才使用药物辅助进步女士是有缺乏数据证明效力。如果药物不起作用，为什么要用它呢?”
但这些批准应该会给SPMS患者带来积极的可能性。
“虽然医生将继续努力诊断和正确治疗病人，我希望最大的变化我们将看到与FDA批准的药物活性次生进步女士是病人先前放弃希望在治疗这种疾病的后期可能回到诊所以全新的热情,我们也许能够干预代表他们,”韦斯特博士说。
关于新疗法你还应该知道什么?
2019年4月，siponimod和cladribine标志着自1993年以来FDA批准的用于多发性硬化症的第十六和第十七种新治疗方案。我记得我被诊断出的那一年只有四种选择。
Siponimod是第一种专门的口服治疗方法已被批准用于活跃的继发性进展性MS患者．它也被批准用于缓解复发的多发性硬化症和临床孤立综合征。这种药物被称为选择性鞘氨醇1-磷酸(S1P)受体1,5调节剂。
siponimod的批准是基于III期EXPAND试验(n= 1651)的数据，这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，比较了siponimod与安慰剂在SPMS患者中的疗效和安全性。这个试验表明使用siponimod的患者疾病进展的相对风险降低了21%包括对身体残疾和认知能力下降的影响。
Siponimod是诺华公司生产的口服药物，每天服用一次。其安全性与其他S1P调制剂类似，如fingolimod (Gilenya, Novartis)。
另一种被批准的药物，cladribine口服药片，治疗复发型多发性硬化症和活跃的SPMS。克拉德宾不推荐用于临床孤立综合征患者。由于它的安全性，克拉德利宾将被推荐给那些对治疗多发性硬化症的替代药物反应不足或无法耐受的患者，根据FDA的规定．由于风险增加，克拉德宾不应用于有恶性肿瘤病史或恶性肿瘤风险增加的患者，或在有恶性肿瘤病史的患者怀孕了或者计划在六个月内怀孕。
克拉德利宾是一种嘌呤抗代谢物，是一种干扰特定细胞DNA合成的疗法。的批准cladribine是基于III期CLARITY试验中326例复发型MS患者的数据，这些患者在参加试验前的12个月内至少有一次复发。与安慰剂相比，cladribin3.5 mg/kg口服治疗最多20天，两年期间的年复发率降低了58%。与安慰剂治疗相比，克拉德利宾还能减少残疾的进展。
克拉德利宾分为两个疗程:连续五天每日服药，一个月后再服药，一年后再服药。克拉德利宾是由EMD雪兰诺公司生产的，该公司的MS治疗产品线目前包括瑞if(干扰素-1a)，之前还包括诺万通。在FDA批准之前，克拉德宾已经被批准了获准在50个国家使用在全球范围内。
与任何关于治疗方案的决定一样，请与你的神经学家谈谈，评估你患有多发性硬化症的具体情况的风险/收益概况。
