患有银屑病关节炎(PsA) ?那么你就知道它会对你的身体造成影响，炎症不仅会影响关节，还会影响其他部位，比如皮肤、消化系统，甚至眼睛。值得庆幸的是，根据美国风湿病学会的说法，现在有比以往任何时候都多的治疗方法，找到合适的治疗方法可以帮助改善你的症状，增加你的活动能力，并有助于防止进一步的关节损伤。
在许多可用的治疗方法中，一些最新的选择是janus kinase (JAK)抑制剂。这些聪明的药物已经被批准用于治疗PsA以及其他炎症性疾病。如果你正在考虑在你的PsA治疗计划中尝试JAK抑制剂，这里是你需要知道的，从它们的效果到可能的副作用。
什么是JAK抑制剂?
用于治疗PsA的主要药物类别包括非甾体抗炎药(NSAIDs)、改善疾病的抗风湿药(DMARDs)和生物制剂。从技术上讲，JAK抑制剂，如Xeljanz (tofacitinib)和Rinvoq (upadacitinib)是一种小分子DMARD，纽约市纽约大学朗格尼医学中心的风湿病学家和临床医学副教授Ariel Teitel医学博士解释说。他说:“它们没有被归类为生物制剂，尽管它们的作用相似，都是通过中断炎症细胞通路。”对于像PsA这样的炎症驱动疾病，中断炎症过程可以帮助控制病情和降低发病率症状．
与已经存在了近20年的生物疗法类似，JAK抑制剂的工作原理是阻断细胞之间传递的炎症信号，伊利诺伊州埃文斯顿西北大学的风湿病学家和医学教授埃里克·m·鲁德曼博士解释说:“如果有一个信号从细胞a传到B，细胞B表面有受体，可以接收到这个信号。但信号必须到达细胞核，在那里细胞的业务发生，”鲁德曼博士说。“在细胞内部，有很多不同的蛋白质和酶，它们从细胞表面向细胞核发送信号。”他解释说，JAK抑制剂的作用是从细胞内部阻断细胞“启动”炎症过程，而生物制剂则在细胞之间起作用。
谁应该尝试JAK抑制剂治疗银屑病关节炎?
根据一项研究，JAK抑制剂可以非常有效地帮助治疗PsA2021年系统审查自身免疫的评论．与其他治疗PsA的药物(如生物注射或静脉输注)相比，JAK抑制剂的最大好处之一是它们以口服药丸形式出现。
鲁德曼博士解释说:“我们使用的生物制剂是非常大分子的，不能以药丸的形式口服，因为如果这样给药，它们会在胃肠道中被分解，不能发挥它们应有的作用。”“因为JAK抑制剂必须进入细胞内部，它们是小得多的分子，所以你可以口服它们，它们被吸收，然后可以在需要的地方循环，进入细胞并发挥作用。”
他解释说，对于一些患者来说，这很重要，因为服用一颗药丸比自己去看医生输液或打针更实用。
关于JAK抑制剂的“赞成”一栏还有另一件事吗?他们工作得多快啊。泰特尔博士说:“患者可以在两周内开始感受到影响，”随着时间的推移，症状会进一步改善。
但是JAK抑制剂对你来说是否是一个好的选择取决于许多因素。Teitel博士解释说:“这取决于疾病有多轻微，有多少关节受累，是否已经有关节损伤，皮肤受累程度(是否患有牛皮癣)，以及其他因素。”
通常情况下，对于那些患有更严重疾病的人——也就是像布洛芬这样的非甾体抗炎药不起作用——你的医生可能会先给你试用生物药物，因为我们有最多的证据证明它们的有效性和安全性。流行且有效的选择是tnf抑制剂生物制剂，如修美拉(阿达木单抗)或利昔单抗(英夫利昔单抗)，泰特尔博士说。“通常情况下，如果患者在其中一两种药物中失效，就会使用另一类药物(如JAK抑制剂)。”
同样重要的是要意识到，虽然Xeljanz，第一个批准用于PsA的JAK抑制剂，可以有效治疗关节炎症，但研究表明，它可能不像其他药物那样对皮肤银屑病有效PsA治疗方案鲁德曼博士说。根据非营利组织creaky关节的说法，这是一个很大的考虑因素，因为大多数PsA患者也患有牛皮癣。鲁德曼博士说，其他被批准用于治疗PsA的药物可能在改善关节症状和皮肤症状方面更有效，如JAK抑制剂Rinvoq或Humira等生物制剂。
JAK抑制剂的风险和副作用是什么?
像所有药物一样，JAK抑制剂有潜在的副作用，你应该意识到。例如，鲁德曼博士解释说，由于JAK抑制剂的靶向性不如生物制剂，因此可能会有更多的副作用。“对于生物制剂，他们针对的是一个非常特定的途径。但JAK抑制剂可能会中断细胞内的一系列不同通路，甚至是那些你不打算靶向的通路，这就是你可能会产生副作用而不是预期效果的地方。”
creaky关节网站称，副作用可能包括胃肠道问题(如恶心和腹泻)、头痛、胆固醇水平升高和上呼吸道感染。在极少数情况下会出现更严重的副作用，如血计数或肝功能检查异常、感染、肾功能下降和肠穿孔风险增加。由于副作用的风险，你的医生可能会让你定期验血，以监测你的健康状况。
除了上述潜在的副作用外，JAK抑制剂在2021年也有美国食品和药物管理局(FDA)给出的黑框警告。基于一项关于JAK抑制剂Xeljanz在类风湿性关节炎(RA)患者中的安全性的大型随机研究，FDA发现该药物会增加心脏病发作和中风、癌症、血栓和死亡的风险。
但在你说，“哇，不，谢谢”之前，请了解这一点，鲁德曼博士说:“基本上，这项研究不能证明Xeljanz与我们以前用于治疗类风湿性关节炎的药物(就安全性而言)是相同的，但它也没有最终证明Xeljanz有更多的风险。在这项研究中，服用Xeljanz的患者出现了更多的心血管事件，但我们不知道这是因为Xeljanz导致了问题，还是TNF抑制剂实际上可以预防这些事件。”
然而，由于这些结果，JAK抑制剂的安全性标准已经全面提高，而不仅仅是xeljanz，而且适用于所有疾病，而不仅仅是RA。美国食品药品监督管理局说:“安全总比事后后悔好。”
FDA还补充说，目前或曾经吸烟或有心脏病发作、其他心脏问题、中风或血凝块史的人可能会增加JAK抑制剂出现严重问题的风险。
Ruderman博士解释说，由于这些新数据和黑盒子警告，医生通常不会将JAK抑制剂作为psa的一线治疗选择，相反，通常会首先尝试TNF抑制剂等药物。
“我认为说JAK抑制剂不安全是错误的，问题是当你在权衡治疗方案时，如果你没有足够好的证据证明它们和我们长期使用的其他药物一样安全，并且有很多经验，那么也许它们不应该在这些药物之前使用，因为它们在疗效方面没有提供更多的好处，”Ruderman博士说。
底线
泰特尔博士说，有几种不同种类的药物可能有助于治疗PsA，它们都有优缺点。这就是为什么与你的医生讨论什么可能使你成为不同类型药物(包括JAK抑制剂)的良好(或不太好的)候选人是很重要的。
“PsA治疗没有一刀切的方法，”鲁德曼博士说。“像PsA这样的疾病，有很多不同的表现，并不是每个患者受到的影响都一样。JAK抑制剂可能是一种合适的治疗方法，但它需要与你的风湿病医生进行讨论，研究它是否对你来说是最好的治疗方法，以及是否有其他出于安全性或有效性问题而更好的选择。”
银屑病关节炎信息:美国风湿病学会。(2021.)“银屑病关节炎。”https://www.rheumatology.org/I-Am-A/Patient-Caregiver/Diseases-Conditions/Psoriatic-Arthritis
JAK抑制剂在PsA研究中的作用:自身免疫检查．(2021.)“JAK抑制剂和银屑病关节炎:系统回顾和荟萃分析。”https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34274542/
JAK抑制剂副作用:叽叽嘎嘎的关节。(2022.)“Janus激酶(JAK)抑制剂。”https://creakyjoints.org/education/treatments/jak-inhibitors/
牛皮癣和银屑病关节炎:叽叽嘎嘎的关节。(2020.)“有没有可能患有银屑病关节炎而没有银屑病?”https://creakyjoints.org/about-arthritis/psoriatic-arthritis/psa-overview/psoriatic-arthritis-without-psoriasis/
FDA对JAK抑制剂的黑箱警告:美国食品和药物管理局。(2021.)“FDA要求对治疗某些慢性炎症疾病的JAK抑制剂发出严重心脏相关事件、癌症、血凝块和死亡风险增加的警告。”https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-requires-warnings-about-increased-risk-serious-heart-related-events-cancer-blood-clots-and-death
