让我们来谈谈慢性髓系白血病

无论你是否刚刚被诊断出患有或担心自己可能患有慢性髓细胞白血病时，你可能会紧张、困惑，甚至有点害怕。这很正常，每个在《健康中心》上出现的慢性病患者都和你现在一样。但我们和他们都是为你而来。继续往下读，了解你将面对的现实和挑战，以及最好的治疗方法，有益的生活方式改变，以及所有重要的信息，以帮助你不仅管理慢性髓系白血病，而且与它一起茁壮成长。我们相信你有很多问题，我们有你需要的答案。

慢性髓系白血病

我们的专业小组

我们请来了一些国内顶级的CML专家，为您带来最新的信息。

Jun H. Choi，医学博士

Hematologist-Oncologist

NYU Langone Perlmutter癌症中心

纽约市

格温·尼科尔斯，医学博士

首席医务官

白血病和淋巴瘤协会

黑麦溪，纽约

杨杰，医学博士

Hematologist-Oncologist

韦恩州立大学卡尔马诺斯癌症研究所

底特律,小姐

什么是慢性髓系白血病?

白血病有很多种。我们今天要讲的是慢性髓系白血病，也被称为慢性髓系白血病或CML，仅仅在20年前预后很差。今天，如果你的医疗服务提供者说出白血病这个词，你想要应该是CML。改变了什么?大约20年前，一种神奇的药物诞生了，它把这种致命的疾病变成了一种你可以生活、欢笑和爱的慢性病。当然，患有某种癌症总是令人恐惧的，但你对CML了解得越多，你就会对你或你所爱的人的未来越放心。

让我们回顾一下。是什么白血病本身?白血病始于骨髓细胞，它涉及到抗感染的白细胞。当白细胞功能正常时，它们会随着身体的需要生长和分裂。然而，当一个人患上白血病时，骨髓会过度产生不正常的白细胞，这些白细胞不能正常工作。

根据白血病和淋巴瘤协会的数据，2021年美国估计有6.1万人被诊断出患有白血病，近40万人患有白血病或处于白血病缓解期。慢性髓系白血病是这种疾病的四种主要类型之一，分为“急性”(发展迅速)和“慢性”(增长缓慢)。急性白血病产生的大多是不成熟的细胞，这些细胞不能执行正常的功能，而慢性白血病患者通常有更多的成熟细胞，至少可以执行他们的部分工作。受影响的白细胞类型，即淋巴细胞或骨髓细胞，也决定了一个人的白血病类型。以下是四个主要原因:

• 急性淋巴细胞白血病:这种类型的白血病在成人中很罕见。据估计，该病每年影响3000人。然而，ALL在儿童中更为普遍:它占美国儿童白血病病例的四分之三

• 急性髓系白血病(AML):这种类型的白血病，顾名思义，发展很快。儿童和成人都有这种症状。在成人中，AML是最常见的急性白血病形式。在美国，每年约有2万人被诊断出患有此病。

• 慢性淋巴细胞白血病(CLL)这种类型的白血病是影响成人的最常见的慢性白血病。根据最近的统计数据，慢性淋巴细胞白血病在美国，每年约有2万人被诊断出患有这种疾病。

• 慢性髓系白血病:现在我们回到手头的核心话题。CML很少在儿童中被诊断出来，最常发生在老年人中，但仍然很少见。在美国，每年只有大约6000人被诊断出患有这种疾病。

慢性髓系白血病的病因

我们不知道确切的答案为什么有些人会发展成CML，但我们知道如何它会发生。当发育中的骨髓干细胞的DNA(遗传物质)受损时，它就开始了，这被称为获得性突变。骨髓干细胞的作用是形成我们的血细胞(红细胞、白细胞和血小板)。然而，这种受损细胞开始迅速繁殖，新的突变细胞生长并比正常细胞存活得更好，排挤健康细胞。但这还不是全部。当一个人患有慢性髓系白血病时，另一个重要的变化发生了:一个全新的染色体形成了。

如果你的高中生物有点模糊，让我们让你加快速度。染色体是一种紧密缠绕的线状结构，由细胞核中的蛋白质和DNA组成，其中包含使我们每个人都独一无二的特定指令。正常情况下，人类有23对染色体从父母传给子女。为了让我们正常生长和工作，我们的细胞必须不断分裂产生新的细胞来取代旧的磨损的细胞。染色体在确保我们的DNA在细胞分裂过程中被准确复制和均匀分布方面起着关键作用。染色体数量或结构的变化会导致严重的问题。其中一个比较著名的例子是唐氏综合症，当一个孩子出生时，有三个21号染色体副本，而不是正常的两个(父母各一个)。

当一个人患上慢性粒细胞白血病时，就会发生一种叫做“易位”的错误，即一条染色体的一段断开并连接到另一条染色体上，产生异常的“融合基因”。所有的CML病例都是由BCR-ABL1融合基因引起的，这在正常血细胞中是不存在的。它是由9号染色体和22号染色体的部分易位形成的。由于易位，9号染色体比正常染色体长，22号染色体比正常染色体短。异常的22号染色体被称为费城染色体，之所以这样命名，是因为它是在费城发现的。超过95%的慢性髓系白血病患者具有费城染色体，被称为“Ph阳性”(Ph+)。少数患者将有BCR-ABL1融合基因，但将为Ph阴性(Ph-)。

慢性髓系白血病的危险因素

谁最有可能产生这种流氓基因和染色体?这方面的信息出奇的少。尽管对CML的病因已经有了相当深入的了解，但科学家们仍在努力了解是什么导致一些人比其他人更容易发生这种染色体突变。一些已知的危险因素包括:

年龄

没有人生来就患有慢性髓细胞白血病。当单个骨髓细胞的DNA受到损伤时，就会发生这种情况。年龄越大，患这种疾病的几率就越大。确诊的平均年龄是64岁，但由于尚不清楚的原因，这种病在年轻人中也更常见。

性别

尽管男性和女性都可能发生慢性粒细胞白血病，但慢性骨髓性白血病在男性中比女性更常见。研究人员还不确定为什么会出现这种情况。

辐射暴露

在少数病例中，慢性髓系白血病很可能是由于暴露于高剂量的环境辐射(如核反应堆事故)或用于治疗其他形式癌症的辐射疗法所引起的。尽管如此，大多数患有慢性粒细胞白血病的人并没有暴露在高剂量的辐射中，大多数接受过放射治疗的人也没有发展成慢性髓系白血病。

慢性髓系白血病症状

正如很少有已知的CML的风险因素一样，这种疾病在早期阶段也很少有症状。许多患者是在去医生那里做常规体检或其他疾病时被诊断出来的，血液检查显示:

• 白细胞计数增加的，通常很高的白细胞计数

• 红细胞数量减少

• 血小板数量的增加或减少，取决于CML的严重程度

在慢性白血病中，仍然有一些健康的成熟细胞能够完成它们的工作，这就是为什么症状需要更长的时间来发展——即使一个人没有100%的感觉，他们经常感觉很好，不需要去看医生。然而，如果不及时治疗，慢性髓系白血病最终会排挤健康血细胞，导致以下症状:

• 由于贫血(缺乏红细胞)导致的基本活动时虚弱、疲劳和呼吸急促

• 由于脾脏肿大(CML细胞常在脾脏中安家)，左侧肋骨以下疼痛或充盈感。

• 发热

• 骨痛

• 无法解释的体重下降

• 盗汗

何时去看慢性髓系白血病医生?

这是一个棘手的问题——如果你不知道自己有健康问题，为什么还要去看医生?就像所有癌症一样，你希望尽早发现它，而确保发生的最好方法是每年进行一次身体检查和全面的血液计数。如果你确实出现上述任何症状，请尽快去看你的初级保健医生。如果他或她怀疑是CML(或任何形式的白血病)，你需要去看一个治疗血液癌的医学专家，即血液肿瘤学家，进行全面的诊断和治疗。

医生如何诊断慢性髓系白血病?

无论什么原因让你去看医生，这些都是CML诊断过程中应该预料到的测试。习惯它们——很多也会被用来跟踪你对治疗的反应。

全血细胞计数(CBC)与差异

这种测量红细胞、白细胞和血小板数量的常规血液检查通常是出现问题的第一个线索。它还能揭示你的红细胞中有多少血红蛋白(一种携带氧气的蛋白质)，以及样本中红细胞的百分比。“有差异”意味着样本中的白细胞类型也被测量了——这很重要，因为白细胞类型不同，CML对某些白细胞的影响更大。你的医疗服务提供者会注意的危险信号包括白血球计数增加，通常非常高;红细胞计数减少;血小板计数是高是低，取决于你疾病的严重程度。

外周血涂片

在这个测试中，你的血细胞被染色，然后在显微镜下检查，以确定其数量、大小、形状和类型;白细胞的特定模式;以及原始(未成熟)细胞比例与成熟、健康细胞比例的比较。健康人的血液中通常没有任何原始细胞。

骨髓穿刺和活组织检查

这两项检查通常同时进行，以寻找骨髓细胞的异常。首先会给你麻醉皮肤的药物，然后，在骨髓抽取过程中，用一根中空的针取出液体细胞样本。然后用一根较宽的针取出一小块含有骨髓的骨头进行活检。然后用显微镜检查两种样品。

细胞遗传学分析

这是在显微镜下分析骨髓细胞染色体异常的过程，包括95%的慢性髓系白血病患者存在的费城染色体。“细胞遗传学”一词是指对染色体的研究。

荧光原位杂交(FISH)

FISH是一种比费城染色体和BCR-ABL1基因的标准细胞遗传学检测更敏感的实验室检测。与DNA结合的彩色探针被用来定位该基因以及被重新定位的9号和22号染色体片段。

定量聚合酶链反应(qPCR)

这是检测和测量血液和骨髓样本中BCR-ABL1基因最灵敏的检测方法。它能够从10万到100万个正常细胞中检测出一个慢性髓系白血病细胞，即使费城染色体找不到。

慢性髓系白血病分期

确诊后，根据肿瘤的大小以及肿瘤是否扩散到淋巴结和身体其他部位，通常将癌症分为1 - 4级。您的医疗保健提供者将根据您的阶段确定治疗计划。然而，在CML中，没有肿瘤可以测量，恶性细胞已经通过血液在体内流动。相反，CML被分为三个严重阶段，主要基于你血液和骨髓中未成熟白细胞(称为“母细胞”)的数量。

慢性阶段

这是大多数人被诊断出来的时候，也是最不严重的时候。然而，如果不及时治疗，慢性髓系白血病最终会发展到两个更晚期的阶段。慢性阶段的人:

• 白细胞数量增加。

• 可能还没有任何症状，虽然有些人有。

• 通常治疗效果良好，这意味着症状消失，肿大的脾脏变小，白细胞数量恢复正常

加速阶段

当患者达到这一阶段时，未成熟母细胞的数量已经上升并快速增长。处于加速阶段的人可能有:

• CML细胞中有额外的染色体异常。

• 脾脏增大。

• 低血小板计数与治疗无关。

• 血液和骨髓中有超过15%的细胞，但不到30%。

• 血液中超过20%的白细胞被称为嗜碱性粒细胞(通常嗜碱性粒细胞在循环白细胞中所占比例不到1%)。

• 由于红细胞水平低而恶化的贫血。

爆炸阶段

这一最严重的阶段与急性髓系白血病(AML)非常相似，具有以下特征:

• 腹部疼痛

• 贫血

• 血小板计数非常高或非常低

• 白细胞数量非常高

• 原始细胞在血液和骨髓中已超过30%，并已扩散到其他组织和器官

• 出血

• 骨痛

• CML细胞有新的染色体异常

• 脾脏肿大

• 乏力

• 发热

• 感染

• 食欲不振，体重下降

• 呼吸急促（气促）

慢性髓系白血病预后

除了确定你所处的阶段外，你的血液和肿瘤医生还会使用其他一些因素来决定你的预后——可能的病程和治疗。在诊断时，这些“预后因素”与较差的结果相关:

• 血液中大量的爆炸

• 嗜碱性粒细胞数量增加

• 60岁或以上的

• 脾肿大

• 非常高或非常低的血小板计数

接下来，你的血液-肿瘤医生会将你的分期和预后因素输入三个评分系统中的一个，以确定你是低风险、中等风险还是高风险。风险越低，治疗效果越好。

慢性髓系白血病的治疗

现在有一些积极的、振奋人心的消息:慢性髓系白血病的治疗在过去20年里发生了革命性的变化，这要归功于一类被称为酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的药物。在2001年获得批准之前，来自捐赠者的干细胞移植是治疗CML的唯一方法，存活率只有3到5年。随着TKIs的出现，5年生存率翻了两番，达到71%以上，而参与临床试验的患者的5年生存率甚至更高。

TKI治疗

那么什么是酪氨酸激酶抑制剂呢?当异常的BCR-ABL1融合基因形成时，它会产生一种被称为“酪氨酸激酶”的蛋白质，发出信号导致CML细胞不受控制的生长。TKIs通过识别和关闭(抑制)BCR-ABL1基因产生的酪氨酸激酶发挥作用。反过来，骨髓停止产生异常的白细胞。额外的好处:TKIs被称为靶向治疗。这意味着，与化疗等传统癌症治疗方法不同，它们对正常健康细胞的损伤更小。更好的是:TKIs是药片形式的，你可以一天口服一到两次，不用针，不用输液，不用花时间去诊所。

大多数被诊断为慢性期的患者(这是绝大多数的CML患者)对TKI治疗有良好的反应。然而，有些人不会，而另一些人最终会对所服用的药物产生耐药性。幸运的是，现在有好几代tki，所以如果一个不起作用，还有另一个通常更有效的选择。你的血液肿瘤科医生也可能根据你的健康史和潜在的副作用来选择不同的药物。以下是TKI治疗阶梯:

• 格列卫(甲磺酸伊马替尼)这种高效的药物通常耐受性良好，对大多数慢性CML患者带来稳定的缓解。这是2001年FDA批准的第一种这种类型的治疗方法，所以它被称为第一代TKI．对于风险较低、不需要积极治疗的人，以及老年人或有其他健康问题的人来说，这是一个很好的选择。

• Sprycel(达沙替尼):这种药物在2006年获得批准，被称为第二代TKI．一些研究表明，与格列卫相比，它更有效，能诱导更快、更深的分子反应，但尚未显示出与格列卫相比，它能提高生存率。如果你有肺疾病或呼吸问题，它可能不会被开。

• Tasigna (nilotinib):这第二代TKI和Sprycel一样，已经被证明能产生更好的反应，尽管没有增加生存率。对于那些有或有心血管疾病风险的人来说，这可能不是最好的选择。(和你的医生确认一下。)

• Bosulif (bosutinib):这是2012年批准的另一个项目第二代TKI这可以用于那些新确诊或不再从其他治疗中受益的人。有肝脏、胃或胃肠问题的人可能不建议服用。

• Iclusig (ponatinib):这第三代TKI2012年获批。对于某些BCR-ABL1基因突变使他们对其他四种TKIs产生耐药性的患者，推荐使用该药物，但它有更严重的副作用，因此对一些人来说可能不是一个好的选择。

化疗

化疗是一种药物治疗，它使用强大的化学物质杀死快速生长的癌细胞。这种治疗许多——如果不是大多数——癌症的主要方法，只用于治疗最严重的慢性髓系白血病。这包括处于爆发期的患者，以帮助他们回到慢性期。或者它可以在干细胞移植之前作为一种“条件疗法”来摧毁尽可能多的癌细胞，并削弱免疫系统，这样身体就不太可能排斥捐献的细胞。

免疫疗法

这种药物疗法可以刺激免疫系统，对其他类型的癌症也显示出有希望的效果，但在治疗CML方面使用不多。在TKIs出现之前，一种干扰素被认为是不能接受干细胞移植的人的一线治疗方法。现在，干扰素可能是那些不能忍受TKI副作用或孕妇的一种选择。

干细胞移植

在TKIs出现之前，异体干细胞移植是唯一真正的治疗选择。异基因的意思是“取自同一物种的不同个体”。在这种情况下，干细胞从与患者身体匹配的健康人(捐赠者)身上转移。一旦成功，健康的供体细胞将取代骨髓中现有的病变细胞，并创建一个新的免疫系统。

毫无疑问:这是一件大事，也是一个漫长的过程。在你新的免疫系统重新开始工作之前，你需要一个无菌的环境，所以你可能需要在医院里住四周。即使在你回家后，你可能也需要几个月的时间才能恢复正常的作息时间。你将需要所有的新疫苗——这是一个大问题——如果你年轻，你的生育能力可能会受到影响。幸运的是，如果你必须走移植的路线，还有像冷冻卵子和精子库这样的选择，但对大多数育龄人群来说，TKI疗法将是一个同样有效的长期解决方案。对至少两种类型的TKI有耐药性的人，对所有TKI都不耐受的人，以及处于加速或爆发期的CML的人，被认为有资格进行干细胞移植。

慢性粒细胞白血病患者的生活是什么样的?

如果你被诊断为慢性CML，一旦你度过了患癌的震惊并开始治疗，你可能会发现你的生活非常接近正常。你每天都需要服药，你必须定期去看医生，但只要你坚持服药，几乎没有什么是你做不到的(错过剂量或没有服用正确的剂量会导致更糟糕的结果)。服用TKI可能会有一些副作用——主要是疲劳，但有时会出现恶心或腹泻——但许多人发现这些副作用是可以控制和治疗的。虽然没有直接证据表明锻炼和健康饮食会影响CML，但这些对你有好处的习惯可以在很大程度上提高你的整体身心健康(带来那些改善情绪的内啡肽!)

对于所有这些好消息，有一个警告是要有一个家庭。虽然tki不会影响男性的精子数量，但它们被认为是致畸性的，这意味着它们会导致流产和胎儿畸形。接受TKI治疗的女性可能也应该采取避孕措施，如果她们想要孩子，就需要与她们的血液医生和肿瘤医生密切合作。那些在很长一段时间内达到足够深度缓解的患者可以在怀孕前和怀孕期间停止使用TKI，但在生产后需要立即恢复治疗并避免母乳喂养。

也别忘了你的心理健康。患癌症——无论如何治疗——都是一种有压力的经历，就CML而言，你将不得不在你的余生中应对它。与家人和朋友分享你的感受，如果你持续两周或更长时间感到悲伤、抑郁或不知所措，请寻求医疗建议。治疗慢性疾病患者的治疗师可能会有很大帮助，在线或当地支持团体也可以。癌症或慢性疾病的生活并不容易，但只要有勇气、优雅和决心，你的生活仍然可以成为你想要的样子。

见见我们的作者

斯蒂芬妮·伍德

斯蒂芬妮·伍德是一位获奖的自由撰稿人和前杂志编辑，专注于健康、营养、健康和育儿。

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