让我们谈谈慢性粒细胞白血病的诊断和治疗

如果癌症治疗让你想到无尽的针头，脱发，恶心和其他严重的副作用，再想想吧。慢性髓细胞白血病(CML)治疗在20年前发生了革命性的变化，药物可以阻止癌细胞的蔓延，让你重获新生。这种新的靶向治疗药物被称为酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)，对许多人来说，这种曾经致命的诊断已经变成了一种慢性、可控制的疾病。

慢性粒细胞白血病的诊断与治疗

我们的专业小组

我们拜访了一些国内顶级的CML症状和原因专家，为您带来最新的信息。

Jun H. Choi，医学博士

Hematologist-Oncologist

纽约大学Langone Perlmutter癌症中心

纽约

格温尼科尔斯,医学博士

首席医疗官

白血病和淋巴瘤协会

黑麦小溪,纽约

杰伊·杨,医学博士

Hematologist-Oncologist

韦恩州立大学Karmanos癌症研究所

底特律,小姐

慢性髓细胞白血病基础知识

我们大多数人都听说过白血病，一种血液和骨髓的癌症。根据美国国家癌症研究所(National cancer Institute)的数据，它在美国最常见的癌症中排名第十。预计2021年将有超过6万人被诊断出白血病，近40万人患有白血病或处于缓解状态。然而，你可能没有意识到，不同类型的白血病有不同的预后(结果)。慢性粒细胞白血病(CML)是四种最常见的类型之一。它在儿童中非常罕见，在美国每年只有大约6000人被诊断出患有慢性粒细胞白血病。

当你骨髓中的白细胞失控时，就会出现慢性髓性白血病。你的身体有三种血细胞(红细胞、白细胞和血小板)，它们是在你的骨髓(骨骼中的软海绵组织)中产生的。你的白细胞是有效的抗感染斗士，它们通常会定期生长和分裂，用更新更强的细胞取代老化的细胞。然而，当你患上白血病时，骨髓开始产生过多的不正常和低效的白细胞。

让我们回到这四种主要的白血病类型:它们被分为“急性”和“慢性”两类，前者意味着快速发展，后者意味着生长缓慢。除了急性和慢性，白血病的类型也被分为白细胞的类型:淋巴细胞或骨髓细胞。慢性髓系白血病是指骨髓细胞生长缓慢的癌症。

CML还有一个与其他类型白血病不同的特征:费城染色体。染色体是生活在我们细胞中的DNA包。我们都从父母那里继承了23对染色体，它们赋予我们独特的特征。在细胞分裂过程中，染色体在确保DNA准确复制和均匀分布方面发挥着关键作用，但有时也会发生错误。在慢性粒细胞白血病的情况下，发生“易位”，当一条染色体的一部分断裂并连接到另一条染色体上，形成一个全新的染色体。具体来说，9号染色体的一部分与22号染色体相连，反之亦然。比正常的22号染色体短的新染色体是费城染色体，它会产生一种被称为BCR-ABL1致癌基因的异常融合基因，也就是致癌基因。

超过95%的慢性骨髓性白血病患者都有费城染色体，并且都有BCR-ABL1融合基因，后者向细胞发出信号，使其产生一种被称为酪氨酸激酶的异常蛋白。反过来，酪氨酸激酶导致一种具有BCR-ABL1癌基因的白细胞不受控制的生长。最终，这些不成熟的白血病细胞或“原始”细胞开始排挤健康的白细胞、红细胞和血小板，因此，血液系统中的坏细胞比好细胞多。

研究人员仍然不确定谁会患上CML，以及为什么会患上CML。没有人天生就患有慢性粒细胞白血病，也不会从父母传给孩子。相反，对于某些人来说，在生命的某个时刻，骨髓中的单个受损细胞开始迅速繁殖。慢性骨髓性白血病在老年人中更常见，通常在60多岁时被诊断出来，但由于未知的原因，它在年轻人中也在增加。男性比女性更容易得这种病。另一个被记录的危险因素是暴露在高剂量的辐射下，无论是在环境中还是通过药物治疗，但即使是这些人中的大多数也不会患上慢性骨髓性白血病。

慢性髓细胞白血病诊断

许多患有慢性粒细胞白血病的人是偶然被诊断出来的，当他们去医生那里做检查或其他涉及血液检查的原因时。慢性髓细胞白血病除了疲劳或更频繁的瘀伤外，通常没有其他症状，这些症状很容易被忽视。但血检会显示白细胞计数升高，红细胞计数下降，血小板计数也可能下降。

CBC与微分

如果你去看初级保健医生或其他类型的医生，你会被转介到一个治疗淋巴(血液)系统癌症的血液科-肿瘤科医生那里做进一步的检查。首先，你需要一个全血计数(CBC)与鉴别它会更详细地观察样本中的白细胞类型。这很重要，因为慢性骨髓性白血病对某些类型白细胞的影响比其他类型的大。

外周血涂片

另一个重要的测试被称为a外周血涂片你的血细胞被染色，然后在显微镜下检查以确定数量、大小、形状和类型;白细胞的特定模式;以及母细胞(未成熟细胞)与成熟健康细胞的比例。

骨髓穿刺和活检

你的骨髓细胞，也就是CML突变开始的地方，也需要仔细观察。往往一个骨髓抽吸和活检将在同一时间进行，样本通常取自髋骨。首先会给你用药物麻醉皮肤。然后用一根中空的针取出液体细胞样本(抽吸)，而用一根更宽的针取出一小块含有骨髓的骨头进行活检。然后在显微镜下对两个样本进行检查。

Cytogenic测试

接下来是两项细胞遗传学测试细胞遗传学是对染色体的研究，这些染色体用于检测费城染色体和BCR-ABL1基因。细胞遗传学分析是在显微镜下分析骨髓细胞染色体异常的过程。荧光原位杂交(FISH)是一种更为灵敏的细胞遗传学测试，它使用与DNA结合的颜色探针来定位基因以及被重新定位的9号和22号染色体。

定量聚合酶链反应(qPCR)

你也可以期望有一个定量聚合酶链反应(qPCR)对诊断结果进行检测，之后每三到六个月进行一次检测，以跟踪治疗进展。这是检测和测量血液和骨髓样本中BCR-ABL1基因最敏感的检测方法。它能够在10万到100万个正常细胞中检测到一个CML细胞，即使费城染色体找不到。

慢性髓细胞白血病的治疗

虽然慢性粒细胞白血病的诊断很可怕，但它也是可以治疗的。忘记几个小时的化疗滴液，掉头发，恶心和所有其他臭名昭著的癌症治疗副作用。患有慢性骨髓性白血病，你需要每天服用一到两次药片，这要归功于一种叫做酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的药物。在2001年获得批准之前，来自捐赠者的干细胞移植是治疗慢性粒细胞白血病的唯一方法，其存活率只有3到5年。随着TKIs的出现，五年生存率增加了四倍，达到71%以上，对于参与临床试验的患者来说甚至更高。

为什么这些药物能改变游戏规则?TKIs通过识别和关闭(抑制)由BCR-ABL1基因制造的酪氨酸激酶蛋白起作用。反过来，骨髓停止产生不正常的白细胞。额外好处:TKIs是所谓的靶向治疗。这意味着，与化疗等传统的癌症治疗方法不同，它们对正常、健康的细胞造成的损害更小。目前有五种TKIs可供选择:

• Bosulif (bosutinib)

• Iclusig (ponatinib)

• 格列卫(甲磺酸伊马替尼)

• Sprycel(达沙替尼)

• Tasigna (nilotinib)

第一代TKIs

这些药物构成了所谓的三代TKIs。格列卫是最初被批准用于CML治疗的TKI，所以它是最古老的，被认为是第一代。格列卫通常是血液学和肿瘤学家的首选，因为它非常有效，通常耐受性很好，并且在大多数慢性粒细胞白血病患者中带来稳定的缓解。对于那些风险较低、不需要积极治疗的人，以及那些年龄较大或有其他严重健康问题的人来说，这是一个很好的选择。

第二代TKIs

第二代TKIs包括Bosulif，Sprycel,Tasigna．如果你对格列卫没有反应或产生了耐药性(随着时间的推移可能会发生)，你的医生可能会让你选择这些第二代选择之一。你的医生会考虑你的健康史和潜在的副作用来决定你选择哪一种。例如，如果你有肺部疾病或呼吸问题，Sprycel可能不是最好的选择，如果你有心血管疾病或有心血管疾病风险，可以避免使用Tasigna，而Bosulif可能不推荐给有肝脏、胃或胃肠道问题的人。

第三代TKIs

还有第三代TKI:Iclusig．它被推荐用于某些患者，这些患者在BCR-ABL1中有基因突变，使他们对其他四种TKIs具有耐药性，但它有更显著的副作用，所以它可能不是一些患者的一个好选择。

化疗

在许多情况下,化疗与癌症密切相关。然而，这种使用强效化学物质杀死快速增长癌细胞的药物治疗只用于最严重的慢性骨髓性白血病病例。例如，处于胚期的人可能会接受化疗，以帮助他们回到慢性期。或者在干细胞移植前进行化疗，以削弱免疫系统，这样身体就不太可能排斥捐献的细胞。

免疫疗法

这种药物治疗的目的是刺激免疫系统更好地对抗癌症。在TKIs出现之前，一种免疫治疗药物——干扰素被认为是不能接受干细胞移植的患者的一线治疗方法。现在，它可以用于那些不能忍受TKI副作用的人或者怀孕的人，他们必须暂时停止使用TKI。

干细胞移植

在TKIs被批准之前，异体干细胞移植是CML唯一真正的治疗选择。异基因的意思是“取自同一物种的不同个体”。在这种情况下，干细胞是从与病人身体匹配的健康人(捐赠者)身上移植过来的。人们认为可接受干细胞移植是那些对至少两种TKI有耐药性的人，那些对所有TKI都不耐受的人，以及那些处于慢性骨髓性白血病加速或母细胞期的人。

成功后，健康的供体细胞取代了骨髓中现有的病变细胞，并创造了一个新的免疫系统。干细胞移植是一件大事，也是一个漫长的过程。你可以期待在医院里呆上四个星期，因为你需要一个无菌的环境，直到你的新免疫系统开始工作。即使你回家后，可能也要几个月才能恢复正常的作息时间。你需要所有的新疫苗如果你还年轻你的生育能力可能会受到影响．幸运的是，如果你必须进行移植，还有卵子冷冻和精子库等选择，但对大多数育龄人群来说，TKI疗法将是一个同样有效的长期解决方案。

满足我们的作家

斯蒂芬妮·伍德

斯蒂芬妮·伍德是一位获奖的自由撰稿人和前杂志编辑，专注于健康、营养、健康和育儿。

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