我们来谈谈克罗恩病的药物治疗

克罗恩氏的药物有在过去的20年里，我们走过了漫长的道路。随着生物制剂的出现——一种由天然来源制成的突破性药物——更多的患者能够显著减轻他们的症状并保持这种状态。然而，这些选择可能令人困惑，这就是为什么我们创建了这个易于理解的指南，让你了解所有的好处、风险和副作用。准备好了吗?

克罗恩病药物

我们的专业小组

我们采访了国内一些克罗恩病方面的顶级专家，为您带来最新的信息。

Jami Kinnucan，医学博士

胃肠病学家，肠炎专家，医学助理教授

密歇根大学医学院

密歇根州安娜堡

Neilanjan Nandi，医学博士

炎症性肠病中心主任

德雷克塞尔大学医学院

费城

弗兰克·i·斯科特，医学博士

肠胃病学家，IBD专家，医学和肠胃病学助理教授

科罗拉多大学医学院

奥罗拉有限公司

什么是克罗恩病?

克罗恩病被归类为炎症性肠病(IBD)，是由免疫系统的白细胞攻击你身体消化系统中的健康组织，也就是胃肠道(GI)引发的。

这导致了一系列的事件:

• 白血球的攻击产生炎症，最常发生在小肠或大肠。

• 反过来，这会导致溃疡和组织肿胀，限制你的身体处理食物、吸收营养和消除废物的能力。

• 结果是:腹痛、腹泻和体重减轻。

据克罗恩与结肠炎基金会(Crohn’s & colitis Foundation)统计，在被诊断为IBD(还包括溃疡性结肠炎、不太常见的不确定结肠炎和显微结肠炎)的310万美国人中，约有78万人患有克罗恩病。

它对男性和女性的影响是一样的，可以发生在任何年龄，虽然它最常见的年龄是在15岁到30岁之间，然后在50岁和60岁之间。

有哪些药物可以治疗克罗恩病?

如果你患有克罗恩氏病，还有一线希望:现在有比以往更多的药物治疗的可能性，包括:

• 口服避孕药

• 栓剂

• 注入

• 注射药物

至于哪些是最适合你的则是另一回事了。由于克罗恩病在消化道的不同位置表现不同——从口腔到肛门的任何地方都可能出现它的斑块——这对每个人来说都是一种独特的疾病。

克罗恩病也可能是不可预测的:有时这种疾病会很活跃，你会经历中度到严重的症状。这叫做耀斑。其他时候，你会处于缓解期，那时几乎没有症状，也没有疾病活动。

所有这一切也意味着没有一刀切的治疗标准，无论你选择什么方法，都可能随着你的身体和疾病的适应和进化而改变。

你的医生开的第一个药将专注于在耀斑期间控制你的症状。在那之后，你将把注意力转移到寻找帮助你缓解病情的药物上，理想情况下是几个月甚至几年。

克罗恩氏药物有一个棘手的问题:近一半的患者对某些药物没有反应，但医生无法知道谁会或不会有反应，或者为什么会有反应，或者对哪种药物有反应。

所以，是的，当你试图找出一个有效的治疗方案时，你会经常去看医生。此外，因为闪光可能表明你的药物已经停止工作，你可能会定期去看医生，调整剂量或尝试新的方法。

医生开的克罗恩病药物有五种。让我们更深入地了解这些选项的优缺点。

Aminosalicylates (5-ASAs)

这些5-氨基水杨酸(5-ASA)化合物通过抑制产生炎症物质的途径发挥作用。这些药物主要用于治疗溃疡性结肠炎，一些专家质疑它们在治疗克罗恩病方面的成功程度。它们可能对轻度病例有帮助，或作为预防复发的维持治疗，但越来越多的人忽视了更有效的治疗方案。

这些药物在结肠中效果最好，如果只有小肠受到影响就不会起作用。最新的研究还表明，氨基水杨酸酯通常需要与其他药物联合使用，以充分控制炎症和预防并发症。用于克罗恩病的两种5-ASAs是:

• Azulfidine(柳氮磺胺吡啶):如果你的疾病发生在结肠下部，这种药物可以通过一种针对结肠或直肠的缓释片，作为灌肠剂或栓剂，帮助控制大肠(结肠)的轻度到中度症状和炎症。服用柳氮磺胺时，男性可能会出现精子数量短暂下降或不孕的情况，但一旦停药，精子数量应该会恢复正常。磺胺过敏的患者不应服用磺胺柳氮嗪。

• Pentasa (mesalamine):这种药物不含磺胺，所以如果你对磺胺过敏，你的医生可能会在早期开它来治疗结肠中克罗恩病的轻微症状。一些研究表明，对于那些不想使用糖皮质激素的患者来说，大剂量的美沙拉明可以作为一种有效的替代疗法来诱导缓解。美沙拉明有三种服用方法:

• 口服:这种药丸被包裹或放置在一个特殊的胶囊中，以确保它能一路到达结肠。不同品牌不同的涂层类型决定了药物在结肠的确切位置被释放。品牌包括Asacol, Apriso, Delzicol, Lialda和Pentasa。你每天要吃一到三次药丸。

• 栓剂:这些栓剂(品牌名Canasa)将美沙拉明直接输送到直肠，以缓解排便的紧迫性和频率。对一些病人来说，直肠和口腔治疗的结合可能是最有效的。这种药你每天吃一到两次。

• 灌肠:有些人患有左结肠炎症，可能会从每天的液体灌肠(品牌Rowasa)中受益，它比栓剂更高。你需要在结肠内保持灌肠至少20到40分钟。

副作用和安全性

氨基水杨酸酯通常耐受性好，安全，包括在怀孕期间和哺乳期间。常见的副作用包括:

• 腹部疼痛

• 抽筋

• 发热

• 头疼

• 食欲不振

• 恶心想吐

• 皮疹

• 呕吐

不太常见的是，它们会导致腹泻。它们很少会造成肾脏损伤，所以如果你有肾脏问题，尝试不同的方法。柳氮磺胺和美沙拉胺也很少与胰腺炎相关。

特色馆藏

Young & Chronic: Crohn’s Edition

特色馆藏

溃疡性结肠炎的最好生活

特色馆藏

学习如何适应和发展UC

糖皮质激素

这些药物简称为类固醇，是治疗克罗恩病最古老的药物之一。它们通过抑制整个免疫系统和减少炎症发挥作用。

当你第一次被诊断出来的时候，你可能会被注射类固醇来控制你的症状。之后，你可能需要在发作期间使用类固醇来再次诱导缓解。虽然类固醇非常有效，而且见效快，但由于它们有严重的副作用，所以只能短期使用。

类固醇最常见的口服，但也有一些可以静脉注射或直肠给药。口头选择包括:

• 甲巯咪唑，甲巯咪唑多赛克，甲巯咪唑(甲强的松龙):这种类固醇也可以静脉给严重的耀斑。

• Deltasone(泼尼松)和orape、Prelone和Pediapred(泼尼松龙):这些常见的类固醇通常用于治疗中度到重度的耀斑。

• 恩托科特EC(布地奈德):这种新型的口服类固醇可能副作用更少，因为它能被肝脏迅速代谢。它用于轻度到中度的耀斑，涉及回肠(小肠)或大肠的第一部分。

• Solu-Cortef(氢化可的松):这种氢化可的松也可用于严重症状的静脉注射。

局部类固醇可以通过直肠给药，以治疗结肠和直肠下部的局部炎症。它们可以通过肛门插入子弹状的胶囊(栓剂)，也可以在特殊的涂抹器中作为液体或泡沫(灌肠剂)。

虽然这些类型的应用并不完全有趣，但它们最大限度地减少了全身接触药物(称为系统性接触)，这意味着你有较低的副作用风险。栓剂或灌肠剂的选择包括:

• Anusol(氢化可的松):作为栓剂，氢化可的松在短期内对肛门和直肠炎症非常有帮助，特别是当你频繁和紧急排便时。但长期使用会削弱直肠和肛门中最重要的肌肉，它们基本上是控制便便的!

• Cortenema和ProctoFoam HC(氢化可的松):这些液体和泡沫类固醇灌肠剂用于治疗栓剂无法到达的直肠高位炎症。

副作用和安全性

因为它们抑制免疫系统，类固醇使你容易受到感染，特别是在泌尿道、女性生殖器官和口腔(一种叫做画眉病的酵母感染)。

类固醇也会影响身体的其他部位，并造成严重的副作用，包括:

• 痤疮

• 白内障

• 儿童生长障碍

• 高血压(高血压)

• 高血糖水平

• 面部毛发增多

• 失眠

• 情绪波动

• 精神病和其他精神症状

• 面部圆润

• 妊辰纹

• 骨质疏松症

• 体重增加

重要提示:类固醇会导致肾上腺减缓或停止皮质醇的产生，皮质醇是一种天然存在的人体类固醇。因此，剂量需要慢慢减少，以给肾上腺时间再次增加皮质醇的产生。

特色馆藏

我的故事:克罗恩病患者

走吧!

免疫调制剂

这些药物降低免疫系统活性，减少消化道炎症。它们有时与生物制剂搭配使用，通常有助于对其他药物无反应或只对类固醇有反应的患者维持缓解。

免疫调节剂通常口服。它的缺点是:它们可能需要几周到三个月的时间才能开始起作用——当你出现症状时，这需要很长时间。选项包括:

• Azasan和Imuran(硫唑嘌呤):作为最早用于IBD的免疫调节剂之一，氮唑三氯嘌呤有助于克罗恩病的缓解。它可能需要三到六个月的时间才能起效，所以通常(一开始)与类固醇或生物制剂一起服用。

• 嘌呤醇(巯基嘌呤或6-MP):这是IBD的另一种早期免疫调节剂，其化学性质与硫唑嘌呤非常相似，目的是维持缓解。

• Prograf(他克莫司):虽然他克莫司对治疗溃疡性结肠炎更有效，但当类固醇不起作用或出现瘘管时，他克莫司也可用于治疗克罗恩病。它可以局部用于口腔或肛门的症状，或在严重的情况下静脉注射。

• Rheumatrex(甲氨蝶呤):这种常见的克罗恩病治疗方法每周注射(有时口服)，可以阻止细胞生成，帮助控制炎症。甲氨蝶呤会导致出生缺陷，无论男女都不应该在怀孕前至少三个月内服用。孕妇不应在怀孕期间服用该药，服用此药时通常需要定期验血以确保充足的血球计数，并检查肾和肝功能。

副作用和安全性

这些药物都有副作用，包括:

• 手脚有灼烧感、麻木感、疼痛或刺痛(他克莫司)

• 腹泻

• 乏力

• 发热

• 脱发(甲氨蝶呤)

• 头疼

• 高血压(他克莫司)

• 关节疼痛

• 白血球计数低，这意味着你更容易受到感染

• 口腔溃疡

• 不适

• 恶心呕吐

• 胰腺炎(6-MP，硫唑嘌呤)

• 皮疹

抗生素

当你患有克罗恩病时，你特别容易患上一种严重的、高度传染性的肠道感染Clostridioides固执的（c . diff)．如果你在胃肠道中出现这种或其他细菌感染，或者你有需要手术的并发症，你的医生可能会给你开抗生素。

治疗克罗恩病最常用的抗生素是环丙沙星或Proquin (ciproflaxin)而且甲硝哒唑(灭滴灵)．此外,万古霉素(万古霉素)是经常用来治疗的吗c . diff．抗生素通常以药片或胶囊的形式服用，但也可以静脉注射。

副作用和安全性

大多数人对抗生素的耐受性良好，但副作用可能包括:

• 腹泻

• 头晕

• 头痛

• 食欲不振

• 恶心想吐

• 皮疹

• 呕吐

生物制剂

最新的克罗恩病药物也是最有希望的。这些药物被称为生物制剂，因为它们是由天然物质制成的，可以抑制引起炎症的蛋白质。

生物制剂最初用于对其他疗法反应不佳的中度至重度症状患者，现在越来越多地用作一线治疗。与其他选择相比，它们具有明显的优势，因为它们精确地针对已被证明与IBD有关的特定蛋白质。

虽然它们确实有副作用，但生物制剂不会像类固醇那样影响全身。医生可能还会给你开一种生物仿制药，它与生物仿制药基本相同，但要便宜得多(有点像药物的仿制版)。

目前可用于克罗恩病的生物制剂有三类:

1.抗肿瘤坏死因子制剂

这些药物被简称为抗肿瘤坏死因子制剂，它们结合并阻断一种叫做肿瘤坏死因子α (tnf - α)的蛋白质，这种蛋白质会促进炎症。

抗肿瘤坏死因子药物减轻症状，同时帮助炎症的肠愈合。它们是通过注射或输注的方式给予的，可能需要长达8周的时间才能起作用。你可能被给予的抗肿瘤坏死因子药物包括:

• Cimzia certolizumab pegol:这种抗肿瘤坏死因子药物可以自我注射以减轻中度至重度克罗恩病的症状并维持缓解。前三针每两周注射一次，之后每四周注射一次。

• 抗(adalimumab):如果你有中度到严重的克罗恩病，你的医生可能会开这种药来诱导和维持缓解。它是在腹部或大腿皮下快速注射。第一剂通常是四针，两周后再注射两针，都在医生办公室注射。之后，你需要每两周在家打一针。Amjevita (adalimumab-atto)而且Cyltezo (adalimumab-adbm)是Humira的生物仿制药，给药模式相同。

• Remicade(英夫利昔单抗):Remicade是20世纪90年代末开发的第一种用于治疗克罗恩病的生物药物，用于减轻症状和维持缓解。你的医生也可能开它来治疗瘘管。通过静脉注射，需要2到4个小时。最初，你将在六周内注射三剂，之后每八周注射一剂。Renflexis (infliximab-abda)，Inflectra (infliximab-dyyb),IXIB (infliximab-qbtx)生物仿制药的给药方式是一样的。

2.整合素受体拮抗剂

这类生物制剂可以阻断引起炎症的细胞，使它们无法到达组织。目前有两种治疗克罗恩病的方法:

• Tysabri (natalizumab):这种药物每四周输注一次，可诱导和维持中度至重度克罗恩病的缓解。如果你的反应不充分或无法忍受其他疗法，通常会使用这种疗法。这种药物会增加你患上严重大脑疾病的风险，这种疾病被称为进行性白质脑病(PML)。最有风险的患者携带约翰·坎宁安病毒;你会在开始Tysabri之前接受测试。

• Entyvio (vedolizumab):Entyvio与Tysari相似，但它的目标是肠道，并没有显示进入大脑或增加PML的风险。也可以通过静脉注射。最初，你将在六周内注射三剂，之后每八周注射一剂。

3.白细胞介素12和23拮抗剂

这种类型的生物靶向白介素-23和白介素-12蛋白，这两种蛋白已被证明在炎症中发挥关键作用。

目前，这类药物中唯一一种被批准用于对其他疗法无效的中度至重度克罗恩病的药物叫做克罗恩病Stelara (ustekinumab)．第一剂是根据你的体重进行静脉注射，之后每8周注射一次，你可以在家里进行。

副作用和安全性

生物制剂会抑制你的免疫系统，增加感染的风险。你可能携带的潜伏感染，如肺结核或乙肝，在服用生物制剂后可能会重新激活。出于这些原因，你需要对这两种病毒进行检测，并保持最新的疫苗接种，包括每年注射一次流感疫苗。

你的医生也应该了解你可能有的其他健康问题，如心力衰竭、肝炎和多发性硬化症，以确定生物制剂的好处是否大于风险。

其他副作用包括:

• 瘀伤

• 发冷

• 发热

• 头疼

• 荨麻疹

• 瘙痒

• 皮疹

• 发红

• 注射部位肿胀

极少数情况下，生物制剂——特别是抗肿瘤坏死因子制剂——可能会增加以下风险:

• 关节炎

• 肝脏问题

• 淋巴瘤

• 红斑狼疮样反应，包括皮疹、关节痛、肌肉痛和发烧

非处方药物

一些药柜里的主食也可能对你的症状有帮助，包括止泻药和抗气体药，以及治疗疼痛的泰诺(对乙酰氨基酚)。一定要先和你的医生谈谈什么是安全的。

避免服用非甾体类抗炎药，如布洛芬、萘普生和阿司匹林，因为它们可能会刺激你本已敏感的消化系统。

你的医生可能会建议你服用某些补充剂，如铁，维生素B12或维生素D，这取决于你因克罗恩病而缺乏什么营养。

通过接种疫苗来保护自己免受其他感染也很重要。根据2021年克罗恩病管理综述《美国医学会杂志》在美国，你的流感、肺炎和带状疱疹疫苗都应该是最新的。(如果你正在接受免疫抑制治疗，你会想要避免接种活疫苗。)

如果你觉得自己需要一个化学博士学位才能在所有这些选择中找到解决之道，请放心，因为大多数人都有同样的感受。但你的医疗团队精通最新的克罗恩氏病药物，并能指导你完成整个过程。从这个角度来看:有这么多的选择，几乎肯定有一个可以帮助你控制自己的状况。

见见我们的作者

斯蒂芬妮·伍德

斯蒂芬妮·伍德是一位获奖的自由撰稿人和前杂志编辑，专注于健康、营养、健康和育儿。

接下来读什么

确诊为克罗恩病后，你会给年轻时的自己什么建议?

克罗恩病如何影响你与食物的关系?

克罗恩病发作是什么感觉?

你的克罗恩耀斑应急包