让我们来谈谈黑色素瘤的治疗
如果及早发现并处理,黑色素瘤几乎都是可以治愈的。复苏之路通常是这样的。
当你如果被诊断为黑色素瘤,第一个问题可能是:我们将如何治疗它?如果在早期发现(0-II期)并通过手术切除,黑色素瘤的治愈率为98%,通常不需要额外的治疗。专家们对转移性黑色素瘤(即已经扩散的黑色素瘤)的治疗进展也越来越乐观。重大进展(感谢科学!)正在帮助黑色素瘤晚期患者延长寿命。我们是来帮你了解治疗的可能性的。
我们的专业小组
我们采访了一些美国顶级黑色素瘤专家,为您带来最科学、最新的信息。
菲利普·弗里德兰德,医学博士
血液学和肿瘤学助理教授
西奈山医学院
纽约,纽约
桑西·里奇曼,医学博士
俄勒冈健康与科学大学皮肤学系主任,奈特癌症研究所黑色素瘤研究项目主任
波特兰,或
Steven Q. Wang医学博士
莫氏外科医生,皮肤科外科和皮肤科主任
纪念斯隆·凯特琳
新泽西州的巴斯克岭
医生们对此并不确定,因为研究还没有确定哪种药物是更好的起点。通常情况下,如果你的肿瘤基因突变检测呈阳性,你的医生会开始进行靶向治疗。如果效果不好,他们可能会转向免疫疗法。如果没有基因突变存在,那么转移性和高风险黑色素瘤的第一个行动方案是免疫治疗。
因为现在医生治疗黑色素瘤采用综合疗法(结合手术、免疫疗法或靶向药物等治疗方法),你将拥有一个医生团队。这些医生可能包括皮肤病理学家(确定你的黑色素瘤的具体类型)、外科肿瘤学家(通过手术切除肿瘤)、放射肿瘤学家(如果有必要的话,负责放射)和内科肿瘤学家(如果有必要的话,负责免疫治疗、靶向药物和化疗)。
如果治疗消除了你的癌症,你可能需要每3到12个月与皮肤科医生进行随访,这取决于你的具体情况。一旦你患了黑素瘤,复发的风险比从未患过黑素瘤的人要高,特别是如果黑素瘤很厚,看起来像出血的溃疡,并且/或扩散到淋巴结。有时癌细胞在治疗中存活下来,并继续在原部位生长,甚至在一个新的区域生长。黑色素瘤通常在5年内复发,但研究表明,它甚至可以在10年或20年后复发。
一旦黑色素瘤扩散到身体的其他部位,就很难治愈。然而,一些患者在治疗多年后仍未检测出癌症。目前IV期黑色素瘤的5年生存率约为23%。
黑色素瘤又是什么?
黑色素瘤是皮肤癌的三种主要类型之一。它没有那么普遍,但更危险基底细胞癌而且鳞状细胞癌因为它更容易传播。黑色素瘤最初是如何形成的?当黑色素细胞开始迅速分裂和生长失控时,就会发生这种情况。当你有雀斑或晒黑时,黑色素细胞会给你的皮肤带来色素。你或你的医生可能会注意到一颗痣很大,不均匀,或看起来不像你的其他痣。
然而,大约5%的黑色素瘤看起来完全不起眼,确实如此超级很容易错过,因为这些无黑色素的黑色素瘤痣的颜色是由黑色素决定的,它们可以是透明的,肉色的,或粉红色的。
黑色素瘤可以发生在你皮肤的任何地方,从你的头顶到你的脚趾尖,以及中间的任何地方。两种黑色素瘤,被称为眼内和眼部黑色素瘤,也会发生在你的眼睛。
幸运的是,如果你及早发现并开始治疗,黑素瘤几乎都是可以治愈的——这就是为什么每月做一次黑素瘤检查是如此重要self-skin检查(设置一个定期的日历邀请),去看你的皮肤科医生做年度检查。
如何诊断黑色素瘤?
如果在皮肤检查中,你的医生发现了痣、胎记或其他色素区域,他们会想要仔细检查。为此,你可以接受一个活组织检查:切除有问题的组织以及它周围的一小部分正常组织的手术。一位病理学家(如果你想听听其他意见,可能会有两位)会在显微镜下检查它是否含有癌细胞。有四种活组织检查,你做哪一种取决于你生长的大小和它在你身上的位置:
刮胡子活检:用剃须刀片刮掉生长的部分
打孔切片:一种叫做冲床的工具被用来从生长物上取圆
切口活检:用手术刀切除部分生长
运行切片:用手术刀切除整个肿瘤
在诊断出黑色素瘤后,你的医生也会想要确定它阶段.这是由肿瘤的厚度决定的,它是否已经扩散到更深的皮肤层淋巴结(身体中过滤液体的部位),甚至是其他器官。
医生如何知道癌症是否已经扩散?这通常是通过前哨淋巴结活检(SLNB)。你的外科医生会在肿瘤附近注射放射性溶液或蓝色染料,这些溶液会流入附近的淋巴结。被放射性溶液染成蓝色(或亮起)的淋巴结被称为前哨淋巴结,是癌症可能到达的淋巴结簇中的第一个。然后移除前哨淋巴结并检测是否有癌细胞,以指示癌细胞是否扩散。
黑色素瘤如何治疗?
和大多数癌症一样,黑素瘤也没有万能的治疗方法。每一个都将根据癌症的分期进行指导。你还能指望什么?让我们来看看。
0-II期:手术
当皮肤黑素瘤(始于皮肤的黑色素瘤)在最早期就被发现——只出现在皮肤表层或扩散到更深的层,但不扩散到淋巴结或其他器官——手术是首选的治疗方法。深呼吸:这并不一定意味着住院和全身麻醉。
非常薄的黑色素瘤通常可以完全切除手术切除活组织检查时,在局部麻醉下。偶尔,医生也会表演莫氏显微外科通常被称为“莫氏手术”(Mohs surgery),这项技术需要在几天的时间里,将癌细胞一层层地去除,直到只剩下健康的皮肤。Mohs通常用于非黑色素瘤皮肤癌,但是研究在JAMA皮肤病证明了它可以用来干什么原位黑色素瘤(黑色素瘤包含在皮肤表层)-没有额外的复发风险或显著的生存率变化。
对于较厚的黑色素瘤和那些可能已经扩散到皮肤下层的黑色素瘤,皮肤科医生会进行所谓的广泛切除切除黑素瘤和一些周围的健康组织(也称为边缘)。例如,1毫米厚的黑色素瘤也需要切除2厘米的皮肤边缘,以确保残留的癌细胞不会扩散。这也可以在局部麻醉下完成,或者对更大、更广泛的黑素瘤进行全身麻醉。肿瘤切除后,皮肤被缝合在一起。对于较深的切口,整形外科医生或整形外科医生可能会闭合伤口,并将留下疤痕的风险降到最低;(有些伤疤几乎是不可避免的)。
手术的副作用是什么?与大多数外科手术一样,有以下风险:
疤痕
感染
出血
肿胀
III期:手术+淋巴结清除+药物治疗
第三期黑色素瘤已经扩散到附近的淋巴结。与早期阶段一样,医生会通过手术切除肿瘤。然而,由于黑色素瘤已经转移到附近的淋巴结,可能需要切除这些淋巴结以防止进一步扩散。
医生可能会建议切除整个淋巴结簇,也就是完全淋巴结清扫.这可能会导致不适和副作用,如肿胀和液体积累的淋巴结原来的位置。然而,新的研究表明,切除所有淋巴结并不一定比只切除前哨淋巴结对患者的预后更好研究在新英格兰医学杂志发现那些切除了淋巴结的人并没有比没有切除的人活得更久。尽管如此,一些专家还是倾向于切除尽可能多的肿瘤,因为这样可以减少该部位癌症复发的风险。最新的想法是:是否进行解剖是一个只有你和你的医生可以具体情况下做出的决定。
你的肿瘤医生可能也会建议一种治疗方法辅助治疗(初级治疗之外的治疗),以防止癌细胞复发。这可以包括化疗,放疗,或FDA批准的黑色素瘤辅助治疗药物。这些包括:
干扰素(内含子和滑脱子)
Ipilimumab (Yervoy)
Nivolumab (Opdivo)
达拉法非尼和曲美替尼(Tafinlar + Mekinist)
Pembrolizumab
如果考虑到黑色素瘤III期不可切除的这意味着癌细胞很大,遍布淋巴系统,用手术切除所有癌细胞是不可能的。这可能是因为黑色素瘤已经转移(或扩散)到淋巴结以外,附着在附近的结构上,如血管。也有很多可能性交通转移这意味着黑色素瘤已经分散在原发病灶2厘米以上的地方,无法通过手术切除。你的医生可能会采取综合的方法,结合手术和免疫疗法或靶向治疗药物。请继续阅读有关这些方法的详细信息。
IV期:免疫治疗和靶向治疗
当癌症已经转移到其他器官,如肝、肺或大脑,在这些部位进行手术通常是不可取的。这时,你的肿瘤医生可能会使用一种药物或一种鸡尾酒药物来阻止黑色素瘤的扩散。与许多其他类型的癌症不同,化疗并不是已经扩散的黑色素瘤的第一道防线。它不如一些最新的其他疗法有效,包括免疫疗法和靶向疗法。由于这些突破,研究表明,超过一半被诊断为第四期黑色素瘤的患者在三年后仍然活着。在这些治疗存在之前,预后低于一年。以下是它们的工作原理:
黑色素瘤免疫治疗
癌细胞是隐形的。他们知道如何绕过你的免疫系统而不被标记为入侵者。免疫疗法背后的理念是增强你的免疫细胞,这样它们就能识别并杀死癌细胞。黑色素瘤的免疫治疗药物有哪些?
检查点抑制剂:你体内的蛋白质叫做检查点告诉免疫细胞(t细胞)是攻击入侵者还是忽略入侵者。癌细胞利用这些检查点欺骗t细胞,使其认为自己属于后者。检查点抑制剂阻断了这些蛋白质,因此t细胞可以将癌细胞视为威胁并进行攻击。最新的研究检查点抑制剂侧重于结合不同类型的药物以获得更好的效果。这些是用于黑色素瘤的检查点抑制剂,都是通过静脉注射给药的:
Ipilimumab (Yervoy)通过阻断一种叫做CTLA-4的特定分子发挥作用
Nivolumab (Opdivo)和pembrolizumab (Keytruda)是程序性细胞死亡蛋白-1阻断剂(也被称为pd1阻滞剂),这意味着它们会阻断PD-1检查点,PD-1检查点的作用类似于t细胞的开关,阻止t细胞攻击癌症。
细胞因子:这些静脉注射药物模拟了身体已经产生的对抗感染、病毒和疾病的蛋白质。两个例子是白细胞介素-2和干扰素。它们在高剂量时最有效,这意味着它们比新的检查点抑制剂有更大的毒性和副作用(流感样症状、发烧、血细胞计数低)的风险。正因为如此,这些药物通常不是第一疗程的治疗,而是留到其他免疫治疗药物不起作用或癌症复发时使用。
黑素瘤疫苗:癌症疫苗?是的,它是存在的:T-VEC, fda在2015年批准用于晚期黑色素瘤。不像其他疫苗,它不会防止疾病,但它确实有帮助战斗黑色素瘤,通过刺激免疫系统杀死癌细胞。T-VEC使用一种改良的疱疹病毒直接注射到黑色素瘤肿瘤中以消灭癌细胞,同时保留健康细胞。更多的疫苗可能很快就会投入生产。目前,使用患者自身肿瘤细胞的定制疫苗正在临床试验中进行测试,结果很有希望。
免疫疗法的副作用是什么?最常见的包括:
乏力
咳嗽
恶心想吐
皮疹
食欲不振
关节疼痛
腹泻
免疫治疗药物的一个更大的并发症是过度刺激免疫系统,这会刺激免疫系统开始攻击身体的其他器官,包括肾脏、肺和肝脏。如果出现这种情况,你可能需要服用类固醇或其他免疫抑制药物。
靶向治疗
这类药物针对黑色素瘤DNA中的特定突变。最常见的突变是BRAF,半数的黑色素瘤中都有这种突变。MEK突变也很常见,它与BRAF基因密切相关。另一种不太常见的突变是C-KIT基因,它更可能出现在晒伤部位的黑色素瘤中,比如手、脚、指甲和粘膜区(嘴、生殖器)。如果肿瘤检测出这些突变呈阳性,口服药物包括:
BRAF抑制剂:vemurafenib (Zelboraf), dabrafenib (Tafinlar)和encorafenib (Braftovi)
MEK抑制剂:曲美替尼(Mekinist),可比替尼(Cotellic),和比尼替尼(Mektovi)
c - kit药物:伊马替尼(格列梵)和尼罗替尼(塔西那)
虽然这些药物都是fda批准单独使用的,但现在已知,MEK抑制剂和BRAF抑制剂联合使用比单独使用两种药物更有效。研究在日记中肿瘤医学的治疗进展研究表明,在多达70%的患者中,联合用药会导致肿瘤缩小。单一药物的有效率在48%到59%之间。
靶向治疗的副作用是什么?最常见的包括:
皮疹、瘙痒、发烧
头疼
关节疼痛
乏力
较不常见但较为严重的并发症包括:
肾功能衰竭
严重过敏反应
出血
心的问题
肝脏问题
这些药物还会增加患鳞状细胞癌(另一种皮肤癌)的风险,因此仔细的皮肤监测是必须的。
罕见的黑色素瘤如何治疗?
在手指、脚趾或指甲皮肤上的罕见黑色素瘤病例中,如果发现得足够早,外科医生可以通过手术切除肿瘤。但对于更严重的病例,有时手术治疗是截肢。
对于眼部黑色素瘤,眼睛内的小到中型肿瘤可以用以下方法治疗:
有针对性的辐射
激光
光动力疗法(结合药物和波长较低的激光)
手术
大的、晚期的眼部黑素瘤的手术可能需要切除整个眼睛,用眼部植入物代替。
如何应对治疗的副作用?
如果你正在经历癌症带来的疼痛或治疗带来的副作用,支持性护理(也被称为姑息治疗)可以帮助你处理这些问题,同时也为你的疾病提供支持。姑息治疗团队可能包括医生、护士和心理学家,他们将与你一起工作以提高你的生活质量。这可以通过药物治疗、营养/饮食改变、冥想、锻炼以及情感和精神支持来实现(对家庭护理人员和儿童也是如此)。它还可能包括定向辐射,以帮助减轻骨骼或大脑等部位的疼痛。一旦你有任何不适或副作用,不要犹豫,告诉你的医疗团队,以便他们可以帮助你。
姑息性治疗不意思是你要放弃治疗癌症了。事实上,你可以在接受免疫疗法或黑色素瘤靶向治疗时接受姑息治疗,但目标是减缓扩散和缓解症状,而不是治愈疾病。
黑色素瘤的临床试验怎么样?
如果目前fda批准的III期和IV期黑色素瘤治疗无效或治疗后癌症复发,你的医生可能会建议临床试验(旨在以一种新的方式治疗这种疾病的实验性药物)。自从免疫疗法和靶向疗法发展以来,进行的临床试验比以往任何时候都多。对探索潜在的机会感兴趣?美国国家癌症研究所(NCI)临床试验在其网站上列出;通过拨打1-800-4-CANCER(1-800-422-6237)来了解公开试验。
- 前哨淋巴结:国立卫生研究院(2017)。“尽量减少已经扩散的黑色素瘤的手术。”https://nih.gov/news-events/nih-research-matters/minimizing-surgery-melanoma-has-spread
- 显微手术:JAMA皮肤病.(2017)。莫氏显微手术原位治疗黑色素瘤与局部广泛切除的疗效比较https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28241261
- 淋巴结清扫:新英格兰医学杂志.(2017)。黑色素瘤前哨淋巴结转移的完全解剖或观察https://nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1613210
- 辅助治疗:黑色素瘤研究联盟。(无日期)。“辅助治疗”。https://curemelanoma.org/patient-eng/melanoma-treatment/adjuvant-therapy/
- 免疫学和IV期生存率:肿瘤外科.(2019)。"用免疫疗法革命性地治疗晚期黑色素瘤"https://ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30691991
- 靶向治疗(1):肿瘤医学的治疗进展.(2016)。BRAF和MEK抑制剂联合治疗黑色素瘤:最新证据和治疗位置。https://ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4699264/
- 靶向治疗(2):欧洲癌症杂志.(2021)。亚洲晚期黑色素瘤患者使用BRAF和MEK抑制剂联合治疗的结果:112例分析https://www.ejcancer.com/article/s0959 - 8049(20) 31446 - 5 /全文
- 检查点抑制剂:医学前沿.(2019)。结合《免疫检查点抑制剂:改善黑色素瘤疗效的既定和新兴靶点和策略》。https://ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6435047/
- 黑色素瘤细胞因子:免疫疗法.(2011)。"免疫调节细胞因子作为黑色素瘤的治疗剂"https://ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3733464/
- 癌症疫苗临床试验:国家癌症研究所。(2017)。“在黑色素瘤中,个性化治疗疫苗显示出希望。”https://cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2017/melanoma-personalized-vaccine