让我们来谈谈转移性肾癌
当癌症扩散到肾脏以外时,治疗这种疾病变得更具挑战性,但并非毫无希望。了解新药是如何改变游戏规则的。
发现你得了肾癌很可怕。知道它已经扩散到你的肾脏之外——那就更糟糕了。但转移性肾癌并不是死刑判决。放射治疗和手术可以缓解晚期肾癌的一些最虚弱的症状,而延缓疾病进展的新药物正在帮助人们活得更长,副作用更少。我们有关于转移性肾癌的概述,以及最新的治疗方案。
我们的专业面板
我们采访了一些国内顶尖的肾癌专家,为您带来最新的信息。
Pedro Barata,医学博士
医疗肿瘤学家
杜兰癌症中心
新奥尔良,洛杉矶
凯蒂·贝克曼,医学博士
医疗肿瘤学家
范德比尔特大学医学中心
美国田纳西州纳什维尔
Pavlos Msaouel,医学博士,博士。
医疗肿瘤学家
德克萨斯大学安德森癌症中心
休斯顿,德克萨斯州
虽然任何人都可能得肾癌,但超过90%的患者在45岁以上时被诊断出患有肾癌,近一半的患者在65岁以上时被诊断出患有肾癌。男性患这种疾病的可能性几乎是女性的两倍。肾癌的类型通常是癌症扩散速度的最佳指标,但任何形式的肾癌都有可能在身体的不同部位发展。
患者在治疗后完全康复的情况很少见,但也不是闻所未闻,尽管这种疾病总是有可能复发。不到5%的患者在靶向治疗后没有疾病迹象,近10%的患者对某种免疫疗法组合表现出完全缓解,而4%至6%的患者在免疫疗法和靶向疗法混合治疗后无疾病。
为了发展到4期肾癌,癌细胞通过血液或淋巴系统(免疫系统的一部分)转移到身体的其他部位。大多数情况下,它们出现在肺部、骨骼、肝脏和大脑中的新肿瘤,但它们几乎可以出现在任何地方。
医生通常建议对没有透明细胞肾细胞癌的患者进行临床试验,如乳头状或厌色性RCC。如果你参加了一项试验,你可能会接受标准治疗,或者成为第一批尝试新疗法的患者。
什么是肾癌?
在你的肠道后面有两个土豆形状的器官,它们过滤你的血液、排尿、控制你的血压和红细胞计数——这就是你的肾脏。如果在这些器官内形成固体肿块,然后生长和扩散,它被称为癌性肿瘤。当肿瘤在过滤血液的肾脏管道中发展时,这种癌症被称为肾细胞癌(RCC),这就是本指南的重点。
有很多不同的肾细胞癌,这取决于癌细胞在显微镜下的样子。最常见的类型是透明细胞肾细胞癌(你可能已经猜到了:它的细胞看起来是透明的),大约四分之三的肾细胞癌患者都会出现这种情况。
除了知道你患的是什么类型的肾癌(一旦你做了活组织检查或手术),你还会知道癌症的进展程度,或癌症阶段(I到IV)。当癌细胞扩散并在肾外形成肿瘤时,这被称为转移,被认为是IV期(也称为4期),或晚期肾癌。
转移性肾癌有多常见?
近三分之一的肾细胞癌患者在被诊断时已经达到了癌症4期肾癌症状是出了名的隐形,所以很多人直到晚期才意识到他们有这种病。在早期肾癌患者中,大约四分之一的患者会再次出现转移性癌,通常是在初始治疗后的前三年。
已达到转移性癌症阶段的肾细胞癌通过血液或淋巴系统(贯穿全身的淋巴结网络,是免疫系统的一部分)扩散,因此肿瘤几乎可以在任何地方出现。以下是肾癌最常发生的地方:
肺(几乎一半的转移性疾病患者)。
骨骼(约三分之一的患者)
淋巴结(约五分之一的患者)
肝脏(约五分之一的患者)
肾上腺(近十分之一的患者)
大脑(接近8%的患者)
当肿瘤到达这些区域时,人们通常会出现相应的症状,如呼吸困难、骨痛或神经系统问题。
转移性肾癌的治疗方案
如果癌症已经扩散到肾脏以外,药物治疗(也称为全身治疗)是主要的治疗方法,但人们也可以从放射治疗和手术中受益。在我们深入研究药物选择之前,这里有一个其他治疗方法的概述。
放射治疗
大约三分之一的转移性肾癌患者接受了放射治疗,这种治疗使用高能量波杀死癌细胞,要么通过体外的机器(称为外束放射治疗),要么用针或导管直接插入肿瘤。
这并不能消除肿瘤,但可以帮助缓解疼痛和出血等症状,当癌症扩散到骨骼或大脑时最常用。辐射的副作用多种多样,但会让你的皮肤有严重晒伤的感觉,并引起恶心、腹泻和疲劳。
手术(切除)
根据多项研究,这不是一种治愈方法,但通过手术切除部分或全部肾脏(肾切除术)可以延长晚期肾癌患者的生命几个月,并有助于控制疾病的症状。请记住,只有当患者足够健康,可以接受侵入性医疗程序时,这才是一种选择。
转移性肾癌的药物治疗
在过去的15年里,治疗晚期肾癌的药物出现了戏剧性的增长,从只有两种(毒性相当大)只对一小部分患者有效的药物,发展到以不同方式对抗癌细胞的十几种药物,通常是联合使用。
虽然对一些患者来说,某些药物似乎可以完全去除癌细胞,但这种类型的反应很罕见。更常见的情况是,人们服用这些药物,直到他们的癌症再次开始进展,然后医生会切换到不同的治疗方法。
由于这些药物大多还很新,它们之间还没有进行过比较。有许多选择的首选药物和顺序尝试。这些决定通常取决于你和你的医生之间的谈话。但研究人员正在不断了解这些药物在临床试验中如何影响不同的人。
重要的是要认识到,几乎每一种治疗肾癌的药物都经过了治疗透明细胞肾细胞癌(最常见的肾癌)的测试,而且一些(但肯定不是全部)也显示出对治疗其他类型的癌症有效。如果你患有不太常见的肾细胞癌,医生建议你去看有治疗罕见肾癌经验的专家。
抗癌药物如何起作用?
市面上的药物分为两类:免疫疗法(或生物疗法)和靶向治疗.这两种药物通常一起使用。以下是对个别药物的更深入研究。
免疫疗法(生物疗法)
这些治疗方法可以增强人体的免疫系统来对抗癌细胞,可以分为三种主要方法:
免疫检查点抑制剂
癌症如此难以治疗的原因之一是,癌细胞在躲避体内本该检测并杀死它们的系统方面做得令人沮丧。这是因为癌细胞被免疫系统中其他细胞(T细胞)上发现的相同蛋白质(称为检查点)所覆盖。T细胞被认为是对抗外部入侵者的身体军队,但想象一下要和一群穿着同样盔甲的士兵战斗。你会拍哪些?当癌细胞披上“伪装”时,T细胞很难与癌细胞作战。
这种新型药物通常通过输注的方式给药,其工作原理是智胜癌细胞,阻断它们制造检查点蛋白的能力(因此被称为检查点抑制剂),从而使癌细胞暴露在t细胞的攻击之下。以下是可用的:
Bavencio(avelumab):该药物已被批准与一种名为axitinib的靶向治疗一起使用,作为首选(或一线治疗)。
Keytruda(派姆单抗):这也被批准与阿西替尼联合作为一线治疗。据报道,FDA于2021年8月授予Keytruda补充生物制剂许可申请(sBLA)优先审查资格,用于辅助治疗肾切除术后或肾切除术和转移病灶切除术后复发中高或高风险的肾细胞癌患者泌尿科倍.
Opdivo(nivolumab):与ipilimumab联合,被批准作为具有某些危险因素的患者的一线治疗。
Yervoy(ipilimumab):批准与nivolumab联合使用。
干扰素(ifn)
你的免疫系统会自然产生这些蛋白质来减缓肿瘤的生长。这种生物治疗是过去唯一可用的药物之一,但现在仅与称为贝伐单抗的靶向治疗联合使用,以获得最大疗效。
干扰素(ifn - α):注射给药。
白介素2 (2)
这种类型的药物也是治疗晚期肾癌的最早选择之一,但不再是主要的治疗选择。它的工作原理是告诉你的身体产生特定的白细胞,称为淋巴细胞,攻击癌细胞。但只有大约10%的患者对这种高剂量药物有反应,而且它可能导致危及生命的并发症(称为毛细血管渗漏综合征)。医生建议这种治疗只能在有经验的癌症中心使用。
Proleukin(aldesleukin):静脉注射
生物疗法的副作用
由于这些药物刺激免疫系统,它们会引起广泛的副作用,从皮疹到发烧,疲劳,心脏病,腹泻和呼吸短促。
靶向治疗
这些药物利用癌细胞的功能来限制癌细胞的扩散,或通过阻止肿瘤中的血管生长(称为血管生成),或限制使癌细胞存活的某些称为酪氨酸激酶的蛋白质。以下是用于转移性肾癌的主要靶向治疗:
VEGF抑制剂
癌细胞会产生一种叫做血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白质,它能促进血管的形成,刺激肿瘤的生长。(正常细胞也会产生这种蛋白质,但数量较少。)这些药物阻断血管生长,使肿瘤失去营养。
阿瓦斯丁或Mvasi(贝伐单抗):静脉给药,被批准作为一线治疗,与干扰素一起给药。
Cabometyx或Cometriqcabozantinib:另一种一线治疗。
Inlyta(阿西替尼):这只被批准用于其他治疗没有改善的患者。
Lenvima(lenvatinib):批准与依维莫司联合使用,该药物仅适用于其他治疗方法没有改善的患者。
多吉美(索拉非尼):被批准作为一线治疗。
索坦(舒尼替尼):被批准作为一线治疗。
Votrient(pazopanib):在许多患者中,该药物已被批准作为一线治疗,副作用比舒尼替尼小,但可能损害肝功能。
mTOR
mTOR是一种帮助控制细胞分裂的蛋白质,通常在癌细胞中比正常细胞更活跃。mTOR抑制剂被恰当地命名为阻断这种蛋白质以阻止癌细胞生长。
Afinitor,Afinitor Disperz,或Zortress(依维莫司):这些药物只被批准用于其他治疗没有改善的患者。
一项temsirolimus: IV给药;这只被批准作为一线治疗,用于有许多危险因素表明疾病正在进展的患者。
靶向治疗的副作用
这些药物有一系列的副作用,包括恶心、腹泻、高血压、呕吐、疲劳和虚弱,以及其他更严重的症状。
晚期肾癌的预后如何?
根据最新的数据,总的来说,大约13%的转移性肾病患者在确诊后存活了5年。研究人员还发现了一些风险因素,可以帮助预测晚期肾病的生存机会,包括诊断后需要多快进行全身治疗,以及血液中的某些标志物:
钙
血红蛋白
血小板计数
中性粒细胞(一种白细胞)
请记住,尽管13%是一个较低的数字,但许多治疗方法太新了,它们的成功还没有体现在数据中。此外,存活率指的是一大群人的平均结果——它不能告诉你你的疾病和对治疗的反应。
虽然这不是常态,但一些转移性患者在接受某些药物治疗后仍然没有疾病,尽管医生仍然不完全理解为什么这些药物在一些人身上打败了癌症,而不是其他人。
底线:统计数据只是许多人的平均值,没有人有你独特的情况(或你独特的强大意志力)。虽然统计数据可以帮助指导你的医生尝试什么治疗方法,但它不能告诉他们——或者任何人——你的故事将如何展开。你仍然可以通过健康的选择和积极的想法来塑造自己的未来。去吧,我们就在这陪着你。
- fda批准的晚期疾病药物:国家癌症研究所。(2020)。肾(肾细胞)癌药物获批cancer.gov /对癌症治疗药物/肾
- 治疗指南(1):美国泌尿学协会(2017)。肾肿块和局限性肾癌:AUA指南。auanet.org/guidelines/renal-cancer-renal-mass-and-localized-renal-cancer-guideline
- 治疗指南(2):(2017)。国家综合癌症网络。肾癌,2017版,NCCN肿瘤学临床实践指南。jnccn.org/view/journals/jnccn/15/6/article-p804.xml
- 补充生物制剂治疗:(2021)。FDA批准pembrolizumab辅助治疗肾癌优先审查。https://www.urologytimes.com/view/fda-grants-adjuvant-pembrolizumab-priority-review-in-kidney-cancer
- 晚期疾病手术:肿瘤杂志.(2017)。晚期肾细胞癌的治疗:免疫疗法、手术和冷冻疗法的最新进展和当前作用。ncbi.nlm.nih.gov pubmed / 27791232
- 系统性疗法:新英格兰医学杂志.(2017)。转移性肾细胞癌的全身治疗nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra1601333
- 可用药物概述:日本临床肿瘤学杂志.(2019)。转移性肾细胞癌当前和未来全身治疗综述ncbi.nlm.nih.gov pubmed / 30722031
- 临床实践的最新变化:欧洲泌尿学.(2019)。欧洲泌尿学协会肾细胞癌指南:2019年更新。ncbi.nlm.nih.gov pubmed / 30803729
- 一线治疗:癌症治疗综述.(2018)。目前和新兴的转移性透明细胞肾细胞癌一线治疗方法。ncbi.nlm.nih.gov pubmed / 30173085
- 对免疫疗法的反应:新英格兰医学杂志.(2018)。Nivolumab联合Ipilimumab与Sunitinib治疗晚期肾细胞癌nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1712126 ? url_ver = z39.88 - 2003 &rfr_id = ori:消除:crossref.org&rfr_dat = cr_pub dwww.ncbi.nlm.nih.gov % 3
- 不同的药物如何起作用:国家癌症研究所。(2020)。“肾细胞癌治疗”cancer.gov /类型/肾/耐心/ kidney-treatment-pdq # _1
- 风险因素:国际转移性RCC数据库联盟。(2020)。“转移性肾细胞癌的IMDC风险模型”mdcalc.com/imdc-international-metastatic-rcc-database-consortium-risk-model-metastatic-renal-cell-carcinoma
- 个体对治疗的反应:自然评论临床肿瘤学.(2019)。“迈向转移性肾细胞癌的个体化治疗。”ncbi.nlm.nih.gov pubmed / 30992569
- 耐药性:泌尿肿瘤.(2017)。<克服肾细胞癌治疗耐药的策略>ncbi.nlm.nih.gov / pmc /文章/ PMC5318278 /