让我们来谈谈多发性硬化症的药物

也许没有区域在过去的25年里，多发性硬化症的研究带来了与疾病调节疗法(dmt)同样多的兴奋或希望。1993年以前，多发性硬化症的治疗是对症状的反应。随着美国食品和药物管理局(FDA)批准Betaseron(干扰素1b)，这一切都改变了。Betaseron是第一种被批准用于治疗多发性硬化症的DMT，目前已有十多种。对许多人来说，这些药物可以产生一些令人惊讶的效果，包括减少脑部病变形成和发展的速度，延长复发之间的时间，缩短复发的持续时间，和/或减少残疾的发展。不错吧?以下是关于药物选择你需要知道的一切。

女士的药物

我们的专业小组

我们去了一些国家的顶级MS专家，为您带来最科学和最新的信息。

梅根·贝尔博士

物理医学与康复及临床神经心理学助理教授

约翰霍普金斯医学多发性硬化症中心

巴尔的摩

Bruce Cohen，医学博士

神经内科神经免疫学主任

西北大学范伯格医学院

芝加哥

Neeta Garg，医学博士

临床神经学副教授

迈阿密大学米勒医学院

迈阿密

什么是多发性硬化症?

多发性硬化症是一种炎症性自身免疫性疾病，会影响你的大脑、脊髓和视神经，也被称为中枢神经系统，或CNS。你可能已经知道，当免疫系统错误地攻击身体的健康组织时，就会发生自身免疫疾病。在多发性硬化症中，目标是髓磷脂，这是一种保护中枢神经细胞的脂肪组织。当髓磷脂被剥离时，来自大脑的信号会被打乱，导致麻木、肌肉无力和视力模糊等症状。

治疗多发性硬化症的药物有哪些?

治疗多发性硬化症的药物可以减少甚至防止炎症攻击神经。这些药物包括疾病修饰疗法(DMTs)，以及一系列治疗多发性硬化症伴随的疼痛、疲劳、抑郁、失眠和其他症状的其他药物。

当你和你的医生制定你的治疗计划时，你要问自己的第一个问题是:“我的风险承受能力是多少?”这个问题的答案通常会指导你的医疗团队去尝试哪种药物。

对于那些想要尽可能降低风险的人来说，通过自我注射的疾病修饰疗法(dmt)是可行的。(别担心，我们马上就会分解所有的选择)这些药物的好处是，自90年代中期以来，人们就一直在研究和观察这些药物，所以它们的剂量已知，耐受性良好，副作用很少。

另一种观点则建议多发性硬化症患者开始服用最有效的药物，然后在必要时再服用。这通常意味着要注射药物。对那些重视效率、更愿意承担一些风险的人来说，注入是有益的。

对于那些不想每天给自己注射的人来说，口服治疗是一种选择。但由于这些药物往往带有严重副作用的可能性，大多数医疗团队都对立即让患者服用这些药物持谨慎态度。相反，许多医生更倾向于推荐口服药物，只有当患者表现不好，或不能忍受其他形式的DMT时。

总结:dmt代表着多发性硬化症治疗的巨大进步。多亏了这些药物——以及其他治疗多发性硬化症各种症状的药物——多发性硬化症患者可以享受到甚至在上一代人都闻所未闻的生活质量。随着越来越多的工作和资金投入到改进DMTs中，专注的研究人员和医生正在向着多发性多发性瘤的治愈方法迈进。你的工作是尽可能保持健康和快乐，直到治愈方法到来。

与此同时，让我们仔细看看你所有的选择。

dmt是如何工作的?

DMTs被证明对多发性硬化症患者非常有益，因为它们抑制了攻击神经髓鞘的错误炎症反应(这个过程会导致疤痕和病变或硬化的形成)。虽然目前还不清楚它们是如何起作用的，但这些药物可以首先中断一些导致炎症的复杂化学过程。炎症的减少意味着病变和复发的减少。

几乎所有可用的DMTs只能治疗复发缓解MS (rms)——最常见的形式，影响约85%的患者——以及临床孤立综合征(CIS)，后者是MS样症状的首次发作，以后可能会也可能不会变成MS。

这些药物中的许多对进行性MS无效，无论是继发性进展性MS (SPMS)，当RRMS患者最终停止缓解期时发生，还是原发性进展性MS (PPMS)，这是一种从诊断开始没有缓解期的MS。

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第一波dmt

用于多发性硬化症的DMTs属于一类叫做免疫调制剂．在1993年之前，减缓多发性硬化症进展的方法根本不存在。这一切都随着食品及药物管理局的批准而改变干扰素beta-1b．

第一批药物——betaseron(干扰素β)、Copaxone(醋酸格拉替拉米)和tyysabri(纳他珠单抗)——现在已经成为测试新疗法的基线。目前使用的许多DMTs已经在科学研究中进行了近30年的测试。研究测量了在研究期间形成的新病变数量、MS复发率和数量，以及MS进展到SPMS的风险和比率。根据一项研究神经学在美国，大多数早期使用DMTs的多发性硬化症患者比那些听任疾病发展的人有更好的结果。

dmt如何交付?

疾病修饰疗法通常根据它们的传递方式进行分类:

• Self-injection每天、每周或每两周一次

• 静脉输液一年几次

• 药片一天一两次

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任务控制系统

走吧!

DMT Self-Injections

你可能不喜欢打针，但如果你能忍受，几十年的研究表明，这些药物可以有效地减少复发，而且几乎没有副作用。

• 干扰素-1b:这种药物可以抑制所谓的炎症级联反应，这是由免疫系统引发的链式反应，是多发性硬化症的根源。副作用一般都很轻微:注射部位有刺激，有时会引起胃部不适。

• Avonex(干扰素-1a):这种药物于1996年获得批准，与干扰素-1b非常相似，被认为具有相同的作用方式。Avonex是第一个被批准用于治疗临床孤立综合征(CIS)的疗法。然而，干扰素-1a的缺点之一是，随着时间的推移，人们可能会产生对这种药物的抗体，从而导致它失去效力。

• 聚乙二醇化干扰素-1a是为了解决抗体问题而开发的，减少抗体产生的机会。它需要更少的注射——每隔一周而不是每周。流感样症状和偶尔的抑郁是常见的副作用。肝脏疾病也会发生，虽然很罕见，但如果你正在服用其他已知对肝脏有毒的药物，建议你避免使用干扰素。

• Copaxone或Glatopa(醋酸glatiramer或GA):GA是每日注射。在化学上，它看起来和作用类似于一种构成髓鞘的蛋白质，髓鞘将神经元隔离开来。自1996年以来，GA已经出现，大多数人都能很好地耐受。副作用通常仅限于刺激注射部位周围。在较少见的情况下，它会引起全身反应——一种严重的过敏反应，伴有呼吸困难、胸痛和类似流感的症状。

DMT注入

在你的医生的办公室通过静脉注射按不同的时间表进行注射。虽然它们需要的剂量比注射少，但这些药物可以非常有效地防止耀斑，它们确实有更严重的副作用的更高风险。

• Tysbari (natalizumab):第一个输液药物在2004年被FDA批准。tyysabari的工作原理是阻止炎症蛋白与细胞结合。研究表明，它可以将每年的复发率降低多达54%到68%，而老式注射剂的平均复发率为33%。你每四周注射一次。

Tysbari有一个严重的缺点:它增加了一种潜在的致残甚至致命的大脑炎症的风险进展性多灶性白质脑病，简称PML．PML是由JC病毒引发的，它不会引起任何症状，感染40%到90%的普通人群。JC病毒通常处于休眠状态，但服用此药的一些人可能会被激活。研究人员认为，Tysbari阻止了某些免疫细胞——淋巴细胞，这些细胞通常会抑制JC病毒——穿过血脑屏障，给JC病毒提供了攻击的机会。医疗团队密切监测患者是否有JC病毒抗体的迹象，如果发现了，就该改用另一种DMT了。

• Ocrevus (ocrelizumab):2017年推出的Ocrevus正在迅速成为新的标准输液治疗。患PML的风险比患Tysbari的风险低。Ocrevus通常耐受性良好，但肝炎患者不宜服用。开始服用这种药物的人每隔两周注射两次，然后每24周注射一次。目前，Ocrevus是唯一被批准用于治疗原发性进展性多发性硬化症的DMT。

• Rituxan, Ruxience和Truxima (rituximab):利妥昔单抗主要是一种治疗非霍奇金淋巴瘤的药物。利妥昔单抗(以其不同的品牌出售)尚未被广泛研究用于多发性硬化症，但有证据表明，它的作用与奥克雷武类似。人们通常每6到12个月一次注射这种药物。

• Lemtrada(阿仑单抗):如果你在尝试两种或两种以上其他dmt后没有受益，你的医生可能会建议你尝试Lemtrada作为最后的治疗手段。这种药每天服用一次，连续服用五天。一年后，你每天收到一次，连续三天。虽然这种药物可能有效，但它确实比其他多发性硬化症药物具有更高的严重、有时危及生命的副作用风险。大约90%的服用此药的人在注射后立即反应不良——出现恶心、呕吐和其他症状——但副作用通常在几个小时内消失。大约三分之二的人还会患上感染，如李斯特菌、疱疹、肺结核或肝炎。其他可能的副作用包括甲状腺活性过强或过弱，严重的血液疾病，胆囊炎症，以及某些癌症风险的增加。

这是很多，我们知道。这就是为什么你要与你的医生密切合作，以决定这种治疗是否对你有意义。

口腔与儿童

口服DMTs自2010年起就可用于多发性硬化症，如果你使用其他药物没有成功，它们是一个很好的选择而且你希望生活中针越少越好。口头DMTs包括:

• Gilyena (fingolimod):Gilenya是RRMS的第一个口服DMT。一天一次。Gilenya将引起炎症的淋巴细胞保留在淋巴结中，从而减少中枢神经系统的炎症。它也是唯一被批准的治疗药物儿科女士．如果你有心脏问题，你的医生可能会跳过这个选项。这种药会扰乱你的正常心率。

• Teceiferda(富马酸二甲酯):Teceiferda是一种每天两次的药物，用于rmms, CIS和SPMS患者。一项研究发现，服用它的人的复发率与服用更老的药物Copaxone的人差不多，后者需要每天注射一次。

• Aubagio (teriflunomide):Aubagio是治疗RRMS的每日一次口服药物。一些研究表明特立氟米特可以降低复发率、病变负担和残疾，但科学证据有限。这种药物可能导致出生缺陷和肝损伤。

• Mayzent (siponimod):Mayzent通常是每日口服治疗，效果与Gilyena类似。它有许多相同的心脏副作用，不应用于过去有心脏问题的人。

• Mavenclad (cladribine):这是2019年3月FDA批准的最新多发性硬化症治疗方法之一。它对rmms患者有效，也可能对PPMS患者有帮助。它有严重感染和肿瘤生长的风险，通常是为不能服用其他形式的DMTs的人保留的。人们通常在两个疗程中连续服用五天，疗程间隔一个月。

• Zeposia (ozanimod):Zeposia于2020年6月刚刚上市，它被批准用于治疗临床孤立综合征、rms和活性SPMS。因为这种药会降低你的心率，所以在第一周内你会逐渐增加剂量，然后坚持每天服用。它被认为是通过阻止免疫细胞进入(和攻击)中枢神经系统而起作用的。

无论你和你的医疗团队选择哪种类型的DMT，始终记住，停止这些药物应该总是在医生的监督下进行。美国神经学学会(AAN)创建了的指导方针停止dmts -不要单独做这个，因为你可能会经历严重的副作用。

强的松

为了治疗严重的耀斑，你的医生可能会给你大剂量的口服或静脉注射皮质类固醇．在短期内，这些药物可能相当有效，因为它们抑制你的免疫反应，而且见效相当快。但与DMTs不同的是，它们不会改变疾病的发展过程。把它们当成救命药吧。

皮质类固醇可以以药片、注射剂、吸入剂或外用药膏的形式提供。如果你需要快速缓解，你的医生通常会给你开3到5天的高剂量静脉注射治疗，然后再服用一到两周的低剂量药片。常见的类固醇药物包括:

• Cortef(氢化可的松)

• Celestone(倍他米松)

• Decadron(地塞米松)

• Orapred(强的松)

• 强的松Intensol, Deltasone或Cordrol(强的松)

• Solu-Medrol(甲基强的松龙)

如果使用时间超过几个月，类固醇会引发一系列副作用，所以你的医生可能会把你的类固醇处方限制在一年三次或更少。长期副作用包括:

• 胃痛和消化不良

• 失眠

• 嘴里有一种金属的味道

• 情绪波动，焦虑，不安

• 头疼

• 增加食欲

• 心跳加快(心悸)

• 胸部疼痛

• 皮疹

• 脚踝肿胀

• 骨质流失

治疗症状的药物

用于管理多发性硬化症症状的药物是综合多发性硬化症治疗计划的一部分。这些药物可以治疗疼痛、失眠、痉挛等。当然，对症状的治疗取决于你的症状是什么!由于多发性硬化症因人而异，有许多可能的症状，我们在这里只介绍基本的。

这些药物包括:

抑郁症

研究多发性硬化症患者比一般人群有更高的临床抑郁症发生率。有趣的是，他们的发病率与患有其他自身免疫疾病的人相似类风湿性关节炎而且炎症性肠病如溃疡性结肠炎而且克罗恩病这表明炎症可能起着关键作用。

除了心理治疗，这对学习如何应对你的病情非常有益，药物被称为选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂而且选择性血清素-去甲肾上腺素再吸收抑制剂(SSNRIs)用于治疗多发性硬化症相关的抑郁症。这些药物减缓了神经递质血清素和去甲肾上腺素的吸收，并通过改善神经元之间的信号传递来帮助对抗抑郁症。

用于治疗多发性硬化症的抗抑郁药包括:

ssri类药物:这些是为多发性硬化症相关抑郁症患者开出的最广泛的抗抑郁药。如果你的医生给你开了SSRI，你可能需要几周的时间才能发现任何改善。它们包括:

• 普兰(西酞普兰)

• 普兰(酞)

• 拉西(fluvoxemine)

• 帕罗西汀(帕罗西汀)

• 百忧解(氟西汀)

• 舍曲林(左洛复)

SSNRIs:

• 欣百达(度洛西汀)

• 文法拉辛(文拉法辛)

• Fetzima (levomilnacipran)

• Pristiq (desvenlafaxine)

如果你患有多发性硬化症并感到抑郁，不要等待——告诉你的医生。如果你现在需要帮助，请致电药物滥用和精神健康服务管理局(SAMHSA)热线1-800-662-HELP(4357)，为面临精神健康危机的个人和家庭提供免费、保密、24/7、一年365天的转诊治疗(英语和西班牙语)。

乏力

多发性硬化症的疲劳通常与抑郁有关，所以你的医生可能会开上面列出的任何一种抗抑郁药，包括一种没有列出的抗抑郁药:安非他酮(安非他酮)被认为是抗疲劳的非ssri抗抑郁药中最有效的一种，可能是因为它针对的是神经递质多巴胺。

其他治疗多发性硬化症相关疲劳的药物包括:

• 非甾体抗炎药例如布洛芬或阿司匹林。一个研究发现服用100毫克。每天服用两次阿司匹林可以显著减少ms相关的疲劳。

• 兴奋剂:Provigil(莫达非尼)和Nuvigil(达莫达非尼)等药物可以促进清醒和抗困。尽管恶心、头晕、焦虑和易怒是兴奋剂可能产生的副作用，但MS患者服用的剂量比其他睡眠障碍患者低，通常副作用也更少。

  利他林(哌醋甲酯)是另一种兴奋剂，作为治疗注意力缺陷多动障碍(ADHD)的药物更为人所知。利他林可以帮助多发性硬化症患者集中注意力，在他们感到疲劳时感到更有活力。利他林可以形成习惯，但可以导致恶心和呕吐，易怒，入睡困难，和情绪波动。

• 抗病毒药物:盐酸金刚烷胺是一种用于治疗流感的抗病毒药物。它可能会增加大脑中神经递质多巴胺的数量，它可以帮助抑制过度活跃的免疫细胞，这是多发性硬化症的一个标志。多巴胺还有助于控制伴随痉挛而来的不自主运动。

疼痛

疼痛在多发性硬化症中很常见;事实上，根据一项研究，超过40%的这种疾病患者经历过某种形式的抑郁。尽管如此，了解你的疼痛是从哪里来的还是很重要的，因为你的医生可能会根据疼痛的来源使用不同的治疗方法。多发性硬化症的疼痛主要有两种类型:

• 神经源性疼痛这是中枢神经系统受损的直接结果

• 二次痛苦，这与痉挛(肌肉不由自主的收缩)和/或机能失调有关。

常见的疼痛治疗包括:

抗惊厥药物:这些药物可以通过镇静过度活跃、受损的神经来缓解这两种疼痛。

• 狄兰汀(苯妥英)

• 普瑞巴林(普瑞巴林)

• 加巴喷丁(加巴喷丁)

• Tegratol (carbamezipine)

抗抑郁药:这些药物可以同时治疗抑郁症和慢性疼痛。这是因为某些抗抑郁药会阻断将疼痛信号传递到中枢神经系统的神经递质(血清素和去甲肾上腺素)。它们包括:

• 三环类抗抑郁药：

• Pamelor(去甲替林)

• Silenor(多虑平)

• 血清素/去甲肾上腺素再摄取抑制剂：

• 文法拉辛(文拉法辛)

• 欣百达(度洛西汀)

肉毒杆菌(肉毒毒素):肉毒杆菌是通过麻痹肌肉来起作用的，这可以阻止疼痛的不自主收缩(痉挛)。

大麻类:研究表明，医用大麻和从大麻中提取的药物可以有效治疗多发性硬化症引起的疼痛和痉挛。这些药物通过与细胞上的某些受体结合，改变感知疼痛的方式发挥作用。

大麻类包括:

• 新药Sativex (nabiximol)

• Marinol (dronabinol)

痉挛状态

痉挛——当你手臂、腿、背部或躯干的肌肉随机地、不自然地收紧——是多发性硬化症的常见症状。它发生在向肌肉传递信息的神经元上的髓鞘被多发性硬化症的疾病过程吞噬，导致多发性硬化症患者疼痛、平衡问题和行走困难肌肉松弛剂．它们有药丸的形式，也有手术植入的泵，将药物直接输送到脊髓。

尿失禁

当控制膀胱、肠道或盆底的神经受损时，就会出现尿失禁——对选择何时小便缺乏自主控制。当这种情况发生时，膀胱有时会挤压并迫使尿液排出。可能的药物:

• Antispasmadic药物比如Oxytrol (oxybutinin)可以帮助膀胱放松，减少挤压。

• 注射肉毒杆菌毒素可以帮助阻断由于多发性硬化症损伤而变得不稳定的膀胱神经信号，并改善症状。

对于肠失禁，大多数医疗服务提供者推荐生活方式治疗，以保持你的“规律”，如高纤维饮食，体育活动和大量的液体。

失眠

难以入睡或保持睡眠状态可能是由抑郁、药物、慢性疼痛和痉挛引起的，所有这些都应该得到治疗，以鼓励持续高质量的睡眠。健康的睡眠卫生也很重要。如果你仍然没有得到你需要的睡眠，和你的医生谈谈，他可能会建议你试试:

• 褪黑激素补充剂这种激素是由大脑中的一种天然激素产生的。在太阳落山后，皮质醇水平开始上升，让你在夜幕降临时昏昏欲睡。

• 抗组胺药比如苯海拉明(苯海拉明HCI)，它会让你昏昏欲睡。

• 睡眠的药物比如安必恩(唑吡坦)。但一定要确保你的医生知道目前所有的其他药物，以避免负面的相互作用。

见见我们的作者

帕特里克•沙利文

帕特里克·沙利文(Patrick Sullivan)是新泽西的自由撰稿人，为医疗保健提供商、出版物和品牌撰写广告。当他不追赶他的两个小孩时，帕特里克喜欢练习巴西柔术，练习瑜伽，阅读和拍照(很差)。你可以在sullywrites.com上找到他。

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