让我们谈谈转甲状腺素心脏淀粉样变性(attrc - cm)

如果你或如果你所爱的人被诊断为甲状腺素转位性心脏淀粉样变性(attrc - cm)，你可能会有很多问题——很多担忧。这是一种慢性心脏疾病，随着时间的推移会变得更糟，因为它会使你的心脏越来越难以工作，有时会导致充血性心力衰竭。直到几年前，还没有治疗方法，但在2019年，一种fda批准的新药物改变了这种情况。我们与专家讨论了这种疾病，如何早期识别它，以及一种突破性药物如何给被诊断为attro - cm的人带来了新的希望。

转体基因心脏淀粉样变

我们的专业小组

我们拜访了一些在attrc - cm领域的全国顶尖专家，为您带来尽可能最新的信息。

Shahid Qamar,医学博士

心脏病专家

奥兰多健康心脏和血管研究所

奥兰多,佛罗里达

丹尼斯·Finkielstein医学博士

心脏病专家，心脏病学系副主席

勒诺克斯山医院

纽约,纽约

迈克尔·戈夫曼医学博士、公共卫生硕士

临床心脏病学主任

长岛犹太森林山

纽约皇后区

什么是甲状腺素转位性心脏淀粉样变性?

很拗口，不是吗?让我们把它缩短为attrc - cm。是的，我们知道这个缩略词是如何不完全同步的。但一旦我们深入研究这种疾病的细节，你就会明白为什么这个缩写实际上做是有意义的。

淀粉样变，是这种疾病名称中的最后一个词，是一个总称，指的是你身体中的某些蛋白质改变了形状，然后引起了麻烦。通常,蛋白质不变形——它们完成它们的工作，然后和排泄物一起被排出体外，比如尿液。然后在一个持续的循环中，它们被新的蛋白质所取代。

然而，在淀粉样变性中，引起问题的蛋白质错误折叠并聚集在一起形成淀粉样蛋白沉积(atr - cm中的“A”)，也被称为原纤维．纤维，你的身体不能分解，附着在各种器官的组织和你体内的其他地方。一旦出现这种情况，这些沉积物就会使你身体受影响的部位难以正常工作。

淀粉样变有不同的类型，涉及许多不同的蛋白质。并不是所有的都影响你的心脏。淀粉样变可能发生在你的大脑、肾脏、神经系统和身体的其他部位。

ATTR-CM,具体地说,是一个心脏状况。这里，有问题的蛋白质是转体基因(tr - cm中的“TTR”)。肝脏产生TTR，这是一种帮助维生素a的蛋白质，维生素a支持你的免疫系统、视力和生殖，以及甲状腺激素甲状腺素在你的血液中循环。甲状腺素有助于调节你的新陈代谢、心脏、消化和其他重要的身体功能。每个TTR蛋白由四个更小的部分或亚基组成。由于某些不太清楚的原因，TTR可能变得不稳定，改变形状，并破裂。

这些部位随后聚集在一起，在你的心脏中形成纤维，随着时间的推移，这些纤维会积累起来，造成伤害。当这种累积发生时，就会导致心肌病(atr -CM中的“CM”)，这是一种心肌疾病。积聚的蛋白质越多，你的心脏就会变得越硬。这使得你的心脏更难得到适当的放松，从而导致一系列的其他问题。

ATTR纤维也会在你的脊柱和手腕上堆积。脊椎的增强会导致椎管狭窄，脊椎的间隙会变窄。这通常会导致背部和颈部疼痛、麻木、刺痛和无力。锻炼也可以针对手腕上被称为腕管的部位。这会导致刺痛、麻木和虚弱。这些是attro - cm的重要因素，因为腕管综合征和椎管狭窄的症状都可能是attro - cm的早期体征。

谁ATTR-CM ?

很难说有多少人有attrc - cm。过去人们认为这种病非常罕见，但近年来诊断的进步，以及医生们日益提高的意识，揭示了这种病可能比以前认为的更常见。

根据美国心脏协会(AHA) 2020年的一份科学声明，估计美国13%至17%的舒张性心力衰竭患者(最常见的心力衰竭形式)患有attrc - cm。(大约有42.5万人。)这种类型的心力衰竭逐渐降低心脏左下腔或左心室的血液泵送能力。

当试图估计有attrc - cm的人数时，一个复杂的因素是:这种疾病并不总是会导致严重的症状，比如伴随心力衰竭的症状(我们将在下面描述)，而且如果没有明显的症状表明有问题，那么患有轻度疾病的人就不太可能被诊断出来，从而促使他们去看医生。因此，在了解更多信息之前，不可能说出有多少人，甚至是哪些人群会受到影响。如果不进行治疗，大多数被诊断为attro - cm的人(只有在这种疾病已经引起了不能再忽视的症状之后)活不到4年。那些患有这种疾病但没有症状的人通常死于无关的原因。

attrc - cm如何影响你的心脏?

记住,你的心脏是一个泵它能保持富含氧气的血液在全身循环。在健康的心脏中，血液以协调的方式流过心脏的上腔或心房，下腔或心室。当你的心脏跳动时，你的心室会放松以充满血液，然后收缩将血液泵到下一个心室或心脏外。当你的心脏不能完全放松时，就会导致血液回流到肺部，导致呼吸急促。如果不加以控制，这可能会导致充血性心力衰竭．

淀粉样蛋白的堆积也可能引起心脏传导阻滞或传导障碍。这会干扰你的心电系统发出的信号，而你的心电系统控制着你的心跳，使你的心室以协调的方式跳动。换句话说，你的心脏的上腔和下腔开始难以相互沟通。结果:心律失常，或者心跳不稳定。这些可能是危险的，甚至是致命的。一种可能发生的心律失常是心房纤颤，这可能会导致中风如果处理不当。心律失常更常见的是野生型ATTR-CM我们很快就会详细介绍;事实上，根据2019年的一篇综述，几乎所有患有这种类型的人都会在他们的疾病的某个时刻发生某种类型的心律失常美国心脏病学会杂志．

attro - cm的原因和类型

造成这种情况的原因通常取决于你有两种类型的attrm。

遗传ATTR-CM(家族)

对于大约三分之一患有atr - cm的人来说，这种疾病是由参与TTR产生的基因突变引起的。哪些基因?这在一定程度上取决于你住在哪里。在美国，到目前为止，与attro - cm相关的最常见的突变是Val122Ile，其次是Thr60Ala和Val30Met。在美国，总共有34个基因突变被发现。大多数携带Val122Ile基因突变的人是非洲人后裔。在美国，大约每30个黑人中就有一个人有这种突变，尽管有这种突变并不能保证你将来会有attrm - cm。据估计，五分之一携带Val22Ile基因突变的人会患上这种疾病。

野生型ATTR-CM

大约有两倍的人患有这种类型的atr - cm，这种疾病发生在没有增加患病几率的基因突变的人身上。没有人知道为什么会这样。

atr - cm的危险因素

不幸的是，你无法预防这种情况的最大风险因素，因为生物学的某些方面是与生俱来的，没有人能减缓岁月的脚步。许多专家强调，非基因相关的attrc - cm的病因仍不清楚。这里有一些风险因素五月扮演一个角色:

年龄

这种疾病，包括遗传型和野生型，在60岁以上的人群中更为常见。人们患上这种病的平均年龄是74岁。

出生的男性

90%的野生型attrc - cm患者为男性。为什么会这样仍然是个大问号。一般来说，女性比男性更少被诊断和治疗心脏病，所以医生可能没有像他们应该的那样去检查女性的心脏病。另一种可能的解释是:女性体内较高水平的性激素雌激素可能对这种疾病有一定的保护作用。然而，在2020年发表的一篇关于attrc - cm过去研究的综述心力衰竭的评论该研究发现，几乎没有证据可以得出任何关于为什么较少女性患attrc - cm的结论。

ATTR-CM症状

attrc - cm移动非常缓慢。它可能需要数年时间发展到你出现症状并寻求诊断。涉及心脏的症状很少是你可能患有attrc - cm的第一个迹象。相反，当你处于这种情况的早期阶段时，你更有可能出现一些相当常见且与你的心脏无关的症状，如上述提到的腕管综合症和背部疼痛。

以下是一些你可能患有attrc - cm的其他警告信号:

自主神经病变

这意味着你的部分神经系统有问题，这些神经系统在幕后运作，控制着心率、血压、性欲和出汗等。症状包括头晕、头昏和昏厥。

随着肌肉堆积的加剧，你的心脏会开始变硬，变得难以放松。这将使它不能有效地泵血。结果是充血性心力衰竭。您将从中体验到的主要症状有:

• 头昏眼花，头晕目眩，晕厥。这些症状是由调节心跳的心电系统问题引起的。

• 呼吸急促。当液体回流到肺部时，呼吸会变得更加困难。

• 肿胀(水肿)。液体不仅会在肺部积聚。它也会在你身体的其他部位堆积，特别是你的脚和腿，也可能是你的腹部。

运动不耐受

你的身体无法获得所需的氧气，因为你的心脏不能再泵出足够量的富氧血液。正常的体育活动变得格外费力，让你感到疲惫和虚弱。

周围神经病变

另一个可能的早期迹象是周围神经病变，神经上的纤维堆积，导致刺痛和麻木，通常在手指和脚趾。不幸的是，这是糖尿病的一种常见症状，所以医生一开始可能会认为这是原因，特别是如果你已经被诊断出患有这种疾病。

破裂的肱二头肌肌腱

这种肌肉撕裂在健康人身上很少见。在56岁至74岁的人群中，每1000人中只有不到1人患有这种病。然而，研究发表在《美国医学会杂志》2017年显示，三分之一的野生型attro - cm患者报告有这种破裂或撕裂。为什么会发生这种情况还不清楚，但可能是由于肌肉上淀粉样蛋白的堆积。记住:这些不是正常蛋白质的堆积，而是有害的错误折叠蛋白质。

ATTR-CM诊断

近年来，新技术的发展使诊断更容易。这是个好消息，因为早期诊断意味着早期治疗，而这是最有效的。虽然它曾经需要移除少量的心脏组织进行实验室分析——一种被称为活组织检查的侵入性程序——但医生现在通常可以通过非侵入性成像测试来诊断attrc - cm。然而，attrc - cm还没有进入大多数医生的视野，因为它并不常见，而且它与其他疾病相似。通常需要几年的时间才能做出正确的诊断。

用于诊断atr - cm的工具包括:

血液测试

一旦你被诊断为attro - cm，血液测试将被用来确定你是野生型还是遗传性attro - cm。如果是后者，亲密的家庭成员，如你的父母、兄弟姐妹和孩子，有50%的机会携带导致你疾病的相同基因突变。他们应该接受筛查。你的医生可能会推荐一个遗传顾问，他可以给你一些建议。

心脏磁共振(CMR)成像

这将创建照片将帮助医生决定是否改变你的心,如你的左心室增厚或扩大你的心脏的心房,或心房,造成ATTR-CM而不是其他一些条件的心力衰竭症状的原因。例如,高血压它会导致心脏衰竭，因为它会使你的心脏比它应该的工作更辛苦，这会导致你的心脏扩大，随着时间的推移而变硬。

心脏PYP扫描

你的医生会向你的手臂注射少量的被称为Tc99m或锝的放射性焦磷酸盐。在一个小时左右的过程中，PYP会到达你的心脏。如果你的心脏中有淀粉样物质，放射性物质就会在那里积聚，并“点亮”电脑屏幕，你的医生可以通过SPECT/CT设备看到这个过程。

超声心动图

它使用超声波来生成你的心脏图像，这样你的医生就可以确定你的心脏是否变厚或变硬。它本身不能确定淀粉样蛋白的积累是罪魁祸首，所以你的医生可能会用一种叫做应变成像的软件来分析图像。这可以让你的医生更好地评估你的心肌功能，并可以发现淀粉样蛋白堆积引起的畸形。

心电图(心电图)

它可以测试心脏的电功能，并能识别atr - cm的典型问题，比如心脏上下腔之间的延迟电信号，这种情况被称为房室传导阻滞。

心脏活组织检查

这些现在已经很少做了，但是如果你的其他检查不确定，你的医生可能会让你做一个。在这里，一根叫做导管的细管子被插入你脖子或腿上的静脉。从那里，它会穿过你的心脏。一个叫做活组织切片机的小钳子可以取出几个非常小的组织样本用于实验室分析。

治疗ATTR-CM

直到最近——我们说的是几年前——还没有治疗attrc - cm的方法。医生唯一能做的就是试着减轻症状。但在2019年，美国食品和药物管理局批准了第一种治疗attro - cm的药物:Vyndamax (tafamidis)．这种药物以胶囊形式每天服用一次，被称为ATTR稳定剂。它的作用是防止TTR蛋白分裂和形成纤维。这极大地减缓了疾病。还有一种每天一次的四粒胶囊养生法Vyndaqel，但这两种药物是等价的。

在2018年发表于《科学》杂志的一项研究中新英格兰医学杂志在美国，研究人员发现他脒有几个好处。在30个月的研究过程中，服用这种药物的人死亡的可能性降低了30%，住院的可能性降低了32%。在6分钟的步行测试中，他们可以走得更远，这是一个很好的迹象，表明药物帮助提高了他们的运动耐受性。事实上，他们的整体健康状况比那些服用安慰剂的研究对象要好。

Vyndamax有一个明显的缺点:它的成本。目前，它的价格约为每年22.5万美元。这使它成为美国有史以来最昂贵的心脏药物。虽然保险应该覆盖它，但这将取决于你的政策。自付费用每年可能会让你花费数千美元。美国心脏协会估计，享受医疗保险D部分处方药保险的人每年将不得不支付近1.8万美元。

虽然药物减缓了疾病，但它不能治愈或逆转疾病，这意味着你的心脏已经有了任何堆积，以及堆积的症状。这使得早期诊断attro - cm尤为重要，这样你就可以在严重损伤发生之前开始治疗。

attro - cm的其他治疗方法

以下干预措施可能有助于缓解这种疾病的症状:

抗凝血剂

这些药物有助于防止危险的血凝块的形成，如果你的attrc - cm导致房颤。这些药物包括可注射的抗凝剂香豆素(华法林)，以及口服抗凝剂Eliquis(阿哌沙班)和Xarelto(利伐沙班)。

那儿

如果你的atr - cm引起心律失常，这些药物有助于保持你的心跳稳定和规律。胺碘酮，以Nexterone, Pacerone和Cordarone的品牌名称销售，被美国心脏协会认为是“首选剂”。

循环利尿剂

这些有助于减少肺部和身体其他部位的积液，让你更容易呼吸，同时也减少肿胀。这类药物包括德马dex (torsemide)和Bumex (bumetanide)。

心脏起搏器

这些可植入的设备可以探测到危险的心律，并在你的心电系统不再工作时帮助调节你的心跳。

患有attrc - cm的人的生活是什么样的?

在这一点上不要轻举妄动:它可能是有挑战性的。随着疾病的发展，呼吸短促和疲劳等症状会恶化，这些症状可能会变得更难控制。然而，低钠饮食可以让你感觉更好。通过将盐含量控制在最低限度，你可以防止一些通常发生在心力衰竭时的液体堆积。定期锻炼也有帮助。有氧运动，如步行和骑自行车，可以增强你的心脏，帮助你的身体更有效地利用氧气。此外，锻炼能提高你的能量水平，从而对抗心力衰竭经常带来的疲劳。

还是有希望的。近年来，attrc - cm得到了越来越多的研究兴趣。随着医生对它了解的更多，他们可能会更早地发现它，所以你可以开始治疗，这将有助于减缓疾病。与此同时，其他药物目前正在测试attro - cm，因此新的治疗方法可能即将问世。例如，最近的研究表明，基因编辑技术可能为对抗这种疾病提供一种有效的手段。

记住，心脏病影响的不仅仅是你的身体。它也会对你的思想产生强烈的影响。根据疾病控制和预防中心(CDC)的说法，焦虑、抑郁和慢性压力在心力衰竭患者中很常见。通过寻求咨询和加入一个支持团体来帮助自己，比如淀粉样变支持团体，在那里你可以与其他有attrc - cm的人联系。研究发现，美国心脏协会还提供支持小组在这里．

满足我们的作家

马特·麦克米伦

马特·麦克米伦自2002年以来一直是一名自由职业健康记者。在这段时间里，他写了很多东西，从针灸到寨卡病毒。他涵盖突发的医学新闻和最新的医学研究，介绍名人，和工艺容易消化的医疗状况概述。他的作品已经在网上和印刷版上发表《华盛顿邮报》，WebMD杂志，糖尿病的预测，AARP,和其他地方。

接下来要读什么

我们来谈谈atr - cm的诊断和治疗