丙型肝炎的治疗多年来如何变得如此之好

这里有一点历史背景。直到1989年，丙肝病毒还不被认为是一种特定的感染——它被称为非甲肝和非乙型肝炎(nnbh)——这意味着它不是肝炎的类型是已知的。1991年，干扰素被批准与利巴韦林一起用于治疗NANBH。这些药至少是某物，但并不是很好的选择。它们会引起类似流感的症状，疲劳、肌肉疼痛、贫血、失眠和恶心，即使在它们的最佳疗效下，也只能治愈大约40-50%的人。

2011年，Incivek (telaprevir)和Victrelis (boceprevir)被批准为直接作用抗病毒药物(DAA)。不幸的是，它们带来了更多的副作用，包括皮疹和恶心，使HCV治疗变得越来越糟糕，纽约西奈山卫生系统伊坎医学院的医学教授和门诊肝病科主任道格拉斯·迪特里希博士说。很快就开发出副作用更少、成功率更高的替代DAA药物，并在2014年至2017年期间批准了少数几种。迪特里希博士指出:“它发生得比任何人预期的都快。”

2014年，研究人员对接受新药Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir)治疗的HCV患者进行了一项研究，发现疲劳、头痛和恶心是最常见的副作用:虽然不完美，但比皮疹和流感好得多!此外，他们发现当利巴韦林(传统上与HCV治疗联合使用的药物)加入DAA治疗时，患者有更高的不良反应。研究人员在8周时对比了Harvoni与利巴韦林联合用药。仅服用Harvoni的患者中有21%出现疲劳;添加利巴韦林的35%患者感到疲劳，提示其不良反应。

克利夫兰诊所的胃肠病学家、肝病学家、肝移植医学主任K.V. Narayanan Menon医学博士说，DAAs在几乎所有HCV患者中都实现了持续的病毒学应答(SVR)，也就是治愈。

梅农说，这与他20年前开始从医时的反应率约为10%有天壤之别。他说:“慢慢地，[使用干扰素/利巴韦林]它上升到约20-25%，然后在21世纪后期，[加入第一代DAAs]它上升到约50%。”“现在，通过最近的DAAs，我们的治愈率达到99%。”

干扰素和利巴韦林有更多副作用和更低有效性的可能原因是什么?这些药物不会杀死丙型肝炎病毒，而是刺激免疫系统攻击它。在整个治疗过程中，持续的免疫反应会引发类似流感的症状。(迪特里希医生说:“我的一个病人说，这就像感冒后的经前综合症持续了12个月。”)DAAs，即直接作用抗病毒药物，通过针对hcv编码的对病毒复制至关重要的蛋白质来攻击病毒本身，有效地阻止病毒的发展。一旦感染得到解决，肝脏就有机会愈合和再生。

旧疗法的一个严重缺陷是:患抑郁症的风险增加。在接受早期治疗的HCV患者中，其患病率为30-70%，这些患者也有精神病、自杀意念和自杀企图的风险。这种相关性可能与干扰素作为免疫中介的作用有关，它会导致酶的途径发生变化，这些途径涉及产生感觉良好的化学物质，如血清素、多巴胺和去甲肾上腺素。德克萨斯州阿比林市哈丁-西蒙斯大学医师助理项目主任Jennifer Eames p.a.c说，接受干扰素/利巴韦林治疗的患者在治疗前和治疗期间通常会接受心理健康状况的筛查。

一些HCV患者没有任何症状，但许多人会出现疲劳、恶心和流感样症状，似乎永远不会结束。对于66岁的Bill Remak来说，HCV症状是一种生活方式。1966年，他被诊断患有慢性持续性肝炎，经历了肝癌、两次肝移植，以及六年失败的干扰素/利巴韦林治疗。当他在2016年参加新的DAA时，他不知道会发生什么。那年，他的丙肝病毒被治愈了。Remak说:“我已经能够看到我的孩子结婚并有孙子。”“这些是我不会经历的事情。你怎么能给它估价呢?这是一个令人难以置信的发展。”

干扰素/利巴韦林治疗和新的DAAs之间的另一个巨大区别:持续时间。对于干扰素，你可能需要服用长达一年的时间;而DAAs，你通常只需要服用8到12周。长期服用早期类型的药物可能是导致并发症的原因:2001年，62岁的凯伦·霍伊特(Karen Hoyt)接受了干扰素、利巴韦林和一种现已停用的蛋白酶抑制剂的丙型肝炎治疗。她本应接受48周的药物治疗，但在第44周时，食道出血使她不得不接受重症监护。“我的医生不得不停止治疗，但谢天谢地我已经痊愈了，”她说。

在如此糟糕的副作用和平庸的效果下，许多HCV患者很难在规定的时间内继续服用旧药。像霍伊特这样的一些病人为了自身安全不得不停止治疗。梅农博士指出，现在，由于见效更快，使人衰弱的副作用也更少，丙型肝炎患者更有可能完成疗程。这一点很重要，因为一旦停止治疗，身体就会对DAAs产生耐药性，这意味着一旦恢复治疗，药物就不会发挥应有的作用。此外，它们很贵，如果仅仅因为患者停止服用它们而要求第二种疗法，那么健康保险可能很难批准。

使用今天的DAAs，你可能会每天服用一片(或者，在一种治疗方案中，服用三片)，持续两到三个月。与早期的干扰素等药物相比，这是一笔相当不错的交易，干扰素需要患者在治疗过程中每周注射三次药物。(这些患者还需要记得服用口服利巴韦林，后来也要服用蛋白酶抑制剂。)霍伊特很欣赏新药物的便利性。近一年的时间里，她必须每八小时吃一次药，每周注射一次干扰素。在剂量和副作用之间，她说，“我就像一个僵尸。”

虽然新的DAAs的副作用比旧的药物少得多，但它们确实有一些副作用。埃姆斯说，如果你正在接受丙型肝炎病毒治疗，感觉特别累，头痛无法摆脱，或经常感到恶心，请告诉你的医生。

“当你遇到副作用时，要与你的医生和医疗团队沟通，并提前计划，”德克萨斯州凯勒61岁的康妮·韦尔奇(Connie Welch)表示同意。凯勒在2012年被治愈了丙肝病毒，她指出，现在的治疗时间要容易得多。如果你以前经历过治疗失败，现在犹豫是否要再试一次，那么你可以这样看:你是在用8到12周的可能不适换取一生都不会感染丙肝病毒。听起来是个不错的交易!