什么是非小细胞肺癌的靶向治疗?

当基因突变发生时，肺癌就开始了。DNA的这种变化会导致细胞中的蛋白质行为异常。这可能会导致你的细胞生长和分裂的速度超过它们应有的速度。随着这些细胞的繁殖，恶性肿瘤就形成了。靶向治疗针对的是这些突变:“它针对的是导致驱动癌细胞的异常蛋白质的特定基因，”加州杜阿尔特市希望之城综合癌症中心的肿瘤医学和治疗研究系主任、医学博士Ravi Salgia说。

这意味着肿瘤中的某些东西可以被特定的药物靶向。“这非常令人兴奋，因为过去我们对所有肿瘤的治疗都是一样的，”罗德里格斯医生说。医生使用下一代测序来识别基因异常。这种类型的检测包括检查活检中切除的肿瘤组织或分析血液样本。“当你被确诊时，需要进行下一代测序，”罗德里格斯博士说。“否则，你就失去了获得更少毒性、更有效的更好治疗的机会。”

Salgia博士说，任何被诊断为4期非小细胞肺癌的患者都应该进行基因检测，以确定他们是否能从目前可用的几种靶向治疗药物中获益。第四阶段是最晚期的阶段，此时癌症已经从肺部扩散到身体的其他部位。“但它也用于一些早期的患者，”他说。Salgia博士举例说，一些EGFR基因突变的患者在早期非小细胞肺癌手术后可能会从药物奥西替尼中获益。

罗德里格斯博士说，EGFR基因突变在非小细胞肺癌中是最常见的。她解释说:“我们过去认为它们在女性、非吸烟者和年轻患者中更常见，但我们现在知道，它们几乎在所有类型的患者中都有。”已经开发出靶向治疗的其他基因包括:KRAS、RET、ALK、ROS-1、NTRK、MET、BRAF和V600E。罗德里格斯博士说:“突变有一个完整的字母表。”许多人正在作为可能的治疗对象接受调查。“挑战在于找到驱动突变，真正驱动肿瘤的突变，”她说。

罗德里格斯博士说，大多数靶向治疗药物都是药片形式的，属于酪氨酸激酶抑制剂一类。罗德里格斯博士解释说:“它们阻止了基因突变引起的基因变化。”现在，它们是癌症研究人员和药物开发人员的主要关注点。仅在过去两年，FDA就批准了几种针对NSCLC的新靶向疗法，包括去年5月批准的两种:用于EGFR外显子20插入突变的amivantamab-vmjw和用于KRAS G12C突变的sotorasib。这两种药物都是最早可用来治疗这些特定突变的药物。

Salgia博士说，目前正在进行靶向疗法的临床试验，以治疗越来越多的已确定的导致NSCLC的突变，包括目前没有治疗方法的罕见突变。Salgia博士说:“随着我们对这种疾病的遗传学了解的越来越多，我们逐渐认识到，每个个体患者可能并没有典型的突变之一。”“我们做精准医学是为了能够识别这些突变，但我们必须为每个患者定义个性化药物，以确定哪些药物有效。”

靶向治疗非小细胞肺癌到底有多有效?Salgia博士说:“当它们起作用的时候是非常有效的。”“我们看到越来越多的幸存者，甚至包括患有扩散转移性疾病的患者。”换句话说，当一种治疗方法与导致癌症的基因突变相匹配时，药物就能发挥非凡的作用。根据美国癌症协会的数据，晚期非小细胞肺癌患者只有7%的机会活过5年。研究表明，服用奥西替尼后，近三分之一的EGFR突变患者至少能活那么久。

但罗德里格斯博士说，这些数字并不能说明全部情况。她指出，在她的病人中，存活时间有很大的差异。她说:“一些(靶向治疗)药物让肺癌患者活了很长时间。”EGFR突变的治疗是一个很好的例子。服用奥西替尼的患者平均寿命为38.6个月，但罗德里格斯医生说，有些人在五到十年后仍然活着。“有一些超级反应者，”她说。“你从一开始就不知道谁会是那个比平均水平更好的病人。”

尽管靶向疗法可能很有效，但它们远非完美。研究人员希望解决的一个大问题是:随着时间的推移，它们会变得越来越低效。“靶向治疗的问题是可能产生耐药性，”Salgia博士说。只要癌症存在，它就可以进化或改变。最终的结果是，异常细胞将开始产生对曾经有效的靶向治疗不起作用的癌细胞。“我们如何克服阻力?”我们如何确保不产生耐药性?这些对我们来说都是大问题，”Salgia博士说。

靶向疗法并非没有副作用。例如，Sotorasib通常会导致腹泻、关节和肌肉疼痛、恶心和疲劳。针对ROS1基因突变的克唑替尼会导致面部和四肢肿胀、疼痛、视力问题等。靶向EGFR突变的药物可能导致皮疹和其他严重的皮肤状况，以及其他副作用。靶向治疗也会损害肝脏并影响心脏。例如，据美国癌症协会称，治疗BRAF突变的药物可能会影响你的心跳，而治疗RET突变的药物可能会提高你的血压。

如果你患有晚期非小细胞肺癌，要进行基因突变检测。可能有一种有效的治疗方法。“但研究表明，只有大约一半的病例进行了检测，”罗德里格斯博士说。专家说，尽管只有三分之一的非小细胞肺癌患者有可治疗的突变，但随着新靶点的发现，这一数字肯定会上升。靶向治疗刚刚开始应用于早期癌症。罗德里格斯博士说:“下一个问题是:如何使用靶向治疗来更早地治愈患者。”“如果有办法让这些药片更持久，那就是我们想要的。”